这篇文章已经更新了关于美国临床实验室协会提出的反对FDA对LDTs监管的公民请愿书的信息，并引用了Sherri Bale的引用。最初发表于6月4日。
芝加哥——美国食品药品监督管理局(fda)局长玛格丽特•汉堡(Margaret Hamburg)在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)年会上的一次全体会议上表示，监管实验室开发的检测方法可能再次成为美国食品药品监督管理局(fda)议程的首要议题。
面对成千上万的研究人员、肿瘤学家以及主要制药和诊断公司的代表，这位机构负责人哀叹道，尽管先进的诊断方法是个性化医疗的“基石”，“不幸的是……并非所有用于癌症诊断和治疗的复杂诊断方法都能达到相同的证明标准。”
汉堡发表评论之际，该机构上周批准了两种新的黑色素瘤药物及其相关试验——葛兰素史克的BRAF抑制剂Tafinlar (dabrafenib)和MEK抑制剂Mekinist (trametinib)，以及BioMerieux的ThxID BRAF Kit。Hamburg指出，2012年批准的药物中有40%是肿瘤药物，其中一些治疗也针对分子定义的患者子集，需要辅助测试的帮助来挑选最佳应答者。
在两年前发布的一份伴随诊断指南草案中，该机构建议公司在用于确定患者是否应该接受药物治疗的测试中获得FDA的批准。尽管如此，由于LDTs传统上一直在医疗保险和医疗补助服务中心的临床实验室改进修正案的管辖范围内，许多LDTs在市场上与fda批准的检测相同分析物的测试一起竞争。许多为获得FDA批准而投资的诊断和药物开发商抱怨说，这种双重监管途径造成了不平等的竞争环境，因为获得FDA批准的测试通常需要更多的时间和资源。
在她的演讲中，Hamburg回忆了OvaSure的例子，这是一种针对卵巢癌的筛查测试，作为一种实验室开发的测试，在没有获得FDA许可的情况下被商业化推出。2008年，FDA向美国实验室公司(Laboratory Corporation of America)发出了一封警告信，警告他们在未经批准的情况下销售OvaSure，随后该测试被撤出市场。然而，在OvaSure推出后不久，许多医疗保健提供者提出了需要对OvaSure进行更多验证的警告，妇科肿瘤医生协会就此发表了一份声明。
汉堡说，这项测试最初看起来很有希望，但“它还没有经过充分的验证，尽管有人提出了担忧，但这项测试在全国范围内都得到了应用。”“虽然FDA不认为OvaSure是实验室开发的测试，但它是作为LDT提供的，像今天开发的许多LDT一样，它是在没有FDA监督的情况下开发的。”
汉堡承认，FDA不知道有多少女性可能从OvaSure获得了错误的结果，他警告说，“如果这些测试没有达到预期的效果，先进的诊断方法可以做出关键的、可能改变患者生活的治疗决定，这将使患者面临明显的风险”，“错误的结果将使患者面临误诊或错误诊断的风险，可能导致不适当的治疗或根本不治疗。”
从历史上看，FDA对LDTs行使了执法自由裁量权，由实验室开发用于特定设施的测试。然而，随着这些测试在技术上变得越来越复杂，公司开始更广泛地推广它们，FDA表达了将LDTs作为医疗设备进行监管的愿望。
从那时起，LDT的监管一直是生命科学行业内部一个严重分裂的问题，许多实验室断言FDA对LDT的监管将是沉重的负担，并阻碍罕见疾病测试的发展。此外，随着先进诊断技术向下一代测序平台发展，FDA目前的监管框架尤其不适用于跟踪实验室专业人员每天必须对此类检测进行的大量更改和调整。
汉堡在ASCO发表演讲几天后，美国临床实验室协会提交了一份公民请愿书，要求FDA不要根据联邦食品、药物和化妆品法案发布将LDTs作为医疗器械监管的指导意见，并确认LDTs不是该法案所定义的器械。ACLA是一个非营利组织，代表了美国实验室开发和执行LDTs的利益。
ACLA在请愿书中写道:“CLIA允许实验室灵活地快速开发和验证LDTs，以应对公共卫生需求。”“随着医学的进步，实验室能够定期更新LDTs，以便患者能够获得最先进的检测。”
个性化医疗联盟发布了一份白皮书它在CMS的CLIA路径和FDA的监管路径下列出了各种要求。许多生命科学公司都是这个非营利组织的成员，PMC发布白皮书是为了“促进关于解决FDA监管和CLIA之间紧张关系的对话”，“因为这种紧张关系可能会损害个性化医疗，”PMC公共政策副总裁艾米·米勒(Amy Miller)说PGx记者．
米勒补充说:“个性化医疗正在以前所未有的速度提高患者的质量。”“由于CLIA通往市场的道路，创新的个性化药物诊断测试正在以创纪录的时间对患者产生影响。”
由于在目前的监管框架下，FDA审查的测试可以被实验室复制，从而产生竞争挑战，米勒指出，这样的LDTs并不一定是糟糕的测试，因为它们没有得到FDA的认可。她说:“它们的临床有效性已经在实验室中得到了证明，但这种临床有效性的证明并没有出现在公共领域。”“也许随时提供这些数据可以缓解紧张局势。”
与此同时，制药行业的许多人都认为，随着诊断在个性化护理中的重要性日益增加，所有的测试都应该由FDA在一个途径下进行监管，以确保正确的患者得到正确的药物。
在ASCO上，代表诊断开发人员利益的AdvaMedDx组织发布了一份声明，敦促FDA发布基于风险的高级分子检测监管。该小组建议该机构将“有限的资源”集中在对患者构成最高风险的检测上;加快获得风险较低的检测，并免除已建立的检测;并将监管范围扩大到实验室开发的高风险测试。
Hamburg在会议上重申，FDA正在为LDTs制定基于风险的监管框架。她说:“该机构正在努力确保高风险检测的准确性和临床有效性在它们进入市场之前得到确定。”“我们正在开发的基于风险的框架将确保癌症治疗中使用的诊断方法将为医疗专业人员提供一个关键的基线，以提高他们为患者安排的检测的信心。我们考虑如何处理LDTs的目的是提供安全有效的诊断，同时促进创新和患者获得。”
尽管FDA一再表示有意就LDT监管发布指导意见，但行业的重大阻力和华盛顿特区政治上的分歧可能阻碍了该机构在这方面的行动。然而，在长时间的沉默之后，FDA再次谈论LDT监管。
汉堡的评论是在FDA的设备和放射健康中心遗漏的情况下发表的内部期限在3月31日前完成伴随诊断指南。行业观察人士PGx记者已经表示相信FDA可能已经准备好最终确定这一指导方针，在文件中，该机构可能会以某种方式解决LDT监管问题。
ACLA在公民请愿书中声称，由于FDA尚未发布关于LDTs的正式指南，但只是声明了其意图，“临床实验室行业并未在法庭上挑战FDA的管辖权主张。”
此外，美国国会去年颁布了《FDA安全与创新法案》，其中包括一项规定，限制FDA在没有向两个国会委员会发出60天通知的情况下发布关于LDTs的指导意见，并且不公布其监管计划的细节。
FDA坚持认为，它拥有监管LDTs的法律权力，而且这种测试的复杂性和用途的变化使它们属于该机构根据《联邦食品、药物和化妆品法案》监管的设备类别。汉堡在会议上说:“实验室开发的检测，包括癌症检测，在过去30年里发生了巨大变化。”“ldt的数量呈指数级增长，技术也变得更加复杂。这些测试的结果正迅速成为医疗决策的主要依据，尤其是在癌症方面。”
汉堡没有指明具体的检测方法，但他指出了有癌症家族史的人如何使用先进的分子检测来决定是否采取预防措施。她指出:“然而，目前LDTs在市场上没有经过FDA的上市前审查，以确定它们是否安全有效，是否准确和临床有效。”
有许多公司通过CLIA认证的实验室提供符合这一描述的LDTs，包括Myriad Genetics, GeneDx和Ambry Genetics。直接面向消费者的基因组学公司23andMe也在销售LDTs，该公司在一系列其他疾病相关标志物中测量遗传癌症突变，但该公司已为其一系列测试申请了510(k)许可。PGx记者8/1/2012）.
Myriad最近还宣布，已向fda提交了一份研究器械豁免申请，以使用BRACAnalysis作为一项关键卵巢癌药物试验的伴随诊断，以评估最佳反应者。请看本期的相关报道）.
Myriad的一位发言人说:“Myriad支持CLIA对实验室开发的检测的高效和有效的监管流程，并正在与FDA密切合作，开发用于研究癌症药物的伴随诊断。PGx记者．“Myriad致力于成为理解和传播基因检测益处的行业领导者，我们欢迎有机会与政策制定者和利益相关者讨论对美国诊断监管流程未来的任何拟议变化。”
在辅助诊断设置之外，Myriad在CLIA认证的实验室进行BRACAnalysis，作为一项测试，以衡量女性患家族性乳腺癌和卵巢癌的风险，测试结果可以影响女性进行乳房切除术或卵巢切除术的决定。自1996年首次在美国上市以来，Myriad已经完成了大约100万次BRACAnalysis测试。Myriad坚称，他们的测试得到了公开数据的支持，并且得到了很好的验证。
麦利亚德公司发言人表示:“麦利亚德公司认为，所有诊断测试都应具有严格的分析和临床有效性，以及临床效用数据，无论这些测试是由CLIA还是FDA监管的。”
GeneDx在其实验室使用下一代测序平台进行遗传癌症检测。GeneDx董事总经理雪莉·贝尔(Sherri Bale)指出，到目前为止，fda还没有非常具体地说明它打算如何处理属于不同风险类别的大量LDTs。
FDA“似乎……(是)为监管(LDTs)敞开大门。但他们为监管任何LDT敞开了大门，所以这不是一个非常明确的声明，”贝尔说PGx记者．“我认为，对因家族病史而具有高风险的个体中导致遗传性癌症的基因突变进行测序是一个完全不同的问题，我只希望这些测试仍然会被FDA视为另一种情况。”