芝加哥(基因组网新闻)——研究人员正在追踪基因变异，他们希望这将有助于确定儿童癌症患者在以后的生活中与治疗相关的健康并发症的风险增加，希望之城研究员Smita Bhatia昨天在美国临床肿瘤学会的年度会议上报告说。
在一个关于癌症存活和存活的遗传的儿科肿瘤学会议上，Bhatia描述了一系列研究的结果，这些研究旨在检测导致儿童在接受癌症药物蒽环类治疗后发生心衰或心肌病风险的遗传变异。她还讨论了与霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等疾病治疗后继发性白血病风险相关的snp的研究。
Bhatia说，通过识别一系列基因和非基因因素，研究人员希望找到预测并最终预防这些所谓的“后期影响”的方法。
她解释说，过去的研究已经揭示了接触蒽环类药物和后来的心衰风险之间的剂量-反应关系，这种影响似乎部分与由蒽环类药物形成的肌细胞破坏酒精代谢物有关。
Bhatia指出，由于儿童接触药物时的年龄、性别、生活方式、用药时间等方面的差异，在儿童接触相同剂量药物的个体之间，与蒽环类药物相关的心肌病风险仍然存在差异。
但遗传因素似乎也有助于个人患蒽环类相关心肌病的风险——反映了药物代谢、内部剂量和对治疗的其他生物反应的差异。
例如，Bhatia指出，编码羰基还原酶的基因变异会影响这种酶的活性，这种酶会将蒽环类转化为一种对心脏有害的酒精代谢物。
在一个2012年的研究在临床肿瘤学杂志她和儿童肿瘤组的同事描述了羰基还原酶基因CBR3的一个变体之间的关系，该基因在低到中剂量的蒽环类药物使用时，会增加心肌病的风险。
候选基因研究已经帮助确定了更多与蒽环类代谢有关的变异，以及与产生和处理活性氧有关的相关基因。
Bhatia解释说，最近，研究人员已经开始采用全基因组方法来寻找与蒽环类药物相关的心肌病风险因素，比如HAS3基因的变体，该基因编码一种具有抗氧化活性的蛋白质，参与合成透明质酸。
同时，在继发性癌症风险方面，Bhatia介绍了希望之城(City of Hope)进行的一项前瞻性纵向研究的信息，该研究确定了霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的CD34+免疫细胞的基因表达变化，这些患者随后发展为治疗相关白血病。
她指出，在一组独立的病例和对照中，差异表达的基因集包括38个基因标记，随后以95%的特异性和超过87%的敏感性对继发性癌症风险进行分类。
Bhatia警告说，需要进行更多的研究来验证和继续充实涉及这些和其他儿童癌症患者晚期影响的变异集。
不过，她认为，理想情况下，适当的遗传因素可以充实基于非遗传因素的风险模型，以预测特定时期内个体发生并发症的绝对风险，这样儿童癌症患者就可以在接受癌症治疗前进行筛查。