纽约——总部位于马萨诸塞州的生物技术初创公司Korro Bio开发了一种RNA编辑技术平台，该平台相信将有助于为多种疾病创造治疗方法，而不会出现基于crispr的编辑所涉及vwin德赢ac米兰合作的一些并发症。
这家公司最近刚刚摆脱了隐身模式，正试图利用核苷酸脱氨基的瞬时编辑特性，这是一种在细胞中自然发生的内源性rna修饰过程。
在人体内，脱氨基作用发生在肝脏和肾脏。自发脱胺是胞嘧啶在DNA中水解成尿嘧啶的反应，这一过程通过尿嘧啶-DNA糖基化酶去除尿嘧啶而得到纠正，产生一个基性位点，然后被内切酶识别，用另一个胞嘧啶取代其来修复所产生的病变。
最常见的单核苷酸突变是5-甲基胞嘧啶自发脱胺转化为胸腺嘧啶和氨。在DNA中，这种反应可以被胸腺嘧啶-DNA糖基化酶纠正，它会在G-T不匹配时去除胸腺嘧啶基。鸟嘌呤的脱氨基导致复制后过渡突变，其中原来的G-C碱基对转化为a - t碱基对。腺嘌呤的脱氨基导致了复制后过渡突变，在这个突变中原来的a - t碱基对转化为G-C碱基对。
Korro Bio的技术vwin德赢ac米兰合作是基于公司联合创始人Josh Rosenthal的RNA编辑研究，依靠ADAR(作用于RNA的腺苷脱氨酶)基因编码的RNA编辑酶的作用。ADAR酶结合双链RNA (dsRNA)，通过脱氨基作用将腺苷转化为肌苷。肌苷被读作鸟苷。
对Korro Bio来说，重要的是ADAR是一种RNA结合蛋白，通过改变信使RNA (mRNA)转录本的转录后修饰来编辑RNA。这意味着该公司的技术不会像基于crispr的编辑技vwin德赢ac米兰合作术那样在DNA中诱发任何双链断裂，而且它所做的编辑也不是对基因组的永久性改变。它的目的是有选择地编辑信使rna来改变特定的密码子。
“我们避免了有关基因编辑的永久性修改问题。通过修改RNA，我们实际上是在做一个短暂的编辑，”Korro Bio联合创始人和技术高级副总裁Andrew Fraley解释说。vwin德赢ac米兰合作“这些rna是细胞中的临时分子，因为它们是从DNA中重新转录的，但我们实际上从未改变原始信息。”
该公司还认为，这是一种更好的基于基因编辑的治疗方法，因为这一过程在细胞中自然发生。
“如果我从你身体里取出一个细胞，打开它，这个编辑系统实际上已经在里面了。而且这种元素是短暂的，所以它不像CRISPR-Cas9、锌指或TALEN，你必须把它放入(细胞)中，”该公司联合创始人兼董事长Nessan Bermingham补充说。“事实是，我们正在吸收细胞内的一个内生系统，让它做它应该做的事情。”
Bermingham是基于crispr的生物制药开发商Intellia Therapeutics的创始首席执行官，他指出，创建基于基因编辑的治疗方法的一个重要部分是对体内靶点的验证和验证。随着基因突变对疾病的影响和编辑可能产生的副作用的新研究的出现，避免对基因组的永久性改变使这类疗法的开发人员能够继续修改和改进他们的治疗方法。
Bermingham说:“人们现在正在研究针对TTR基因的CRISPR-Cas9，但让他们能够轻松做到这一点的是在反义低聚核苷酸上所做的所有工作，一种针对该目标的siRNA，在那里它是短暂的抑制，并跟踪这些患者很长一段时间，看看它将对他们产生的影响。”“因此，当我们考虑通过的信息时，我们如何考虑一种与临床相关的短暂干预，但从编辑的角度来看，它不会潜在地使你面临永久性、不可逆转的修改的风险?”
他补充说，Korro Bio公司的RNA编辑概念，即改变是短暂的，可能是实现这些目标的一种方法。
伯明汉姆解释说:“与现有的其他技术不同，我们讨论的是对单个碱基进行外科手术修饰，而不是以不固定插入或不固定形成的方式切割一段DNA，或者是将一个全新的载体放入细胞中，并尽可能多地表达蛋白质的基因疗法。”“实际上，在保持调节序列的同时，恢复一个碱基或改变一个碱基对我们来说更有意义。我认为我们应该努力使细胞中的蛋白质达到自然水平。”
事实上，Fraley说，通过向细胞提供合成寡核苷酸或合成的修饰RNA片段来吸收内源性蛋白质“非常像一种药物或药品。”他补充说，目标是以一种驱动特定碱基编辑的方式招募内源性蛋白质。
通过完全避免使用CRISPR核酸酶，该公司还相信其治疗方法将比其他基因编辑系统更容易传递到细胞中——“我们讨论的不是一个大的结构结构，我们试图适应细胞。我们说的是相对较小的寡核苷酸，”Bermingham说，而且对基因组进行永久性脱靶编辑的可能性大大降低了。
弗莱利说:“如果你采用了一种敲除方法或碱基编辑方法，那对细胞来说就是永久性的改变，而任何偏离目标的活动都是永久性的。”“你可能从RNA编辑中发现的任何脱靶[活动]都是短暂的脱靶问题——如果你停止给化合物下剂量，它就会消失。你改变你的化学反应，你就可以改变你的脱靶侧写，使它更具体。所以，你有能力调整化学反应。”
该公司目前正专注于建立一个内部研发小组，以开始药物开发。Korro Bio从Atlas Venture公司获得了400万美元的种子融资，以及Atlas和New Enterprise Associates公司的额外投资，具体金额不详。伯明翰表示，这笔资金已经为该公司提供了足够的资金来推进其计划。
该公司已为其技术申请了专利保护。vwin德赢ac米兰合作但目前还没有任何正在进行的临床试验，而且目前也没有公布打算开发治疗方法的具体适应症。
伯明汉姆指出，Korro Bio公司最关注的身体部位包括肝脏、眼睛、耳朵、肌肉和肠道。他乐观地认为，考虑到开发的速度和监管过程，该公司可以在大约三到五年内推出一款产品。
“我们将考虑在未来3年左右(将产品投放市场)。考虑到我们现在掌握的数据，考虑到我们已经进入在活的有机体内研究表明，三年左右的时间框架是合理的。”“需要注意的是，人们永远无法准确预测这些事情。它可以更快，也可以更慢。这是一种新的治疗方法，所以我们必须认识到这一点。”
弗莱利指出，重要的是，该公司正在寻求一种新的治疗方法，使其从其他基于编辑的治疗公司中脱颖而出。“在我看来，科学是迷人的，”他说。“RNA编辑提供了一个新的机会，去寻找更多(适应症)，并拥有一种新的模式，它将打击疾病和治疗患者，目前的技术无法做到。”