纽约-遗传神经病变基金会和基因组医学最近推出了一个项目,旨在为患有罕见的夏科特-玛丽-图斯病的人提供更快的诊断。
CMT精灵项目旨在更快地诊断CMT患者,使他们能够从早期干预中受益。尽管CMT缺乏治愈方法或任何被批准的治疗方法,但运动等干预措施可能会延缓症状的进展。
该项目包括外展、测试和遗传咨询,通过Invitae的综合神经病小组进行测试,并由基因组医学进行遗传咨询。
HNF的项目开发经理Estela Lugo认为该项目有可能成为“与CMT相关的所有基因检测的一站式中心”。
医生通常不熟悉CMT的体征和症状,患有CMT的人经常发现自己的诊断过程中出现多次错误的诊断。对这种疾病的不熟悉有时也会导致医生开出对CMT患者有神经毒性作用的药物。这些药物包括长春新碱等长春花生物碱和紫杉醇,紫杉醇,多西他赛和卡巴西他赛。
据估计,美国约有15万人患有这种疾病,尽管诊断的难度意味着实际数字可能要高得多。
卢戈说:“我们仍然觉得有很多人一生都没有被诊断出来。”
为此,CMT精灵项目也在某种程度上充当了一个公共服务公告,以教育公众了解CMT的一些常见和罕见症状,因为这两种症状在罕见疾病社区之外都不为人所知。
例如,CMT常见的症状和体征包括高弓足、锤状趾、手脚麻木或烧灼感。CMT的一些罕见症状包括呼吸困难、听力丧失和声带瘫痪。
让人们接受CMT测试并加入HNF的CMT注册也有助于推进CMT的研究。
卢戈说:“这就是它如此强大的地方,因为有很多罕见的CMT类型。”
这种疾病的罕见性意味着其遗传起源的全部广度仍然不完全清楚,新的cmt相关变异继续被发现。
出于这个原因,Invitae分享了通过ClinVar测试发现的变异,ClinVar是一个公共数据库,记录了遗传变异和表型之间的关系,以帮助提高对遗传学和罕见疾病的理解。
Invitae全球医疗事务主管Swaroop Aradhya在电子邮件中说:“Invitae还进行某些研究和商业活动,患者可以在Invitae患者门户网站上设置自己的偏好。”“这些活动旨在加速诊断,提高我们对罕见病的理解,并使患者和他们的临床医生意识到临床试验和其他机会。”
众所周知,对罕见病进行临床试验非常困难,主要原因是符合条件的患者很少。
例如,去年,美国食品和药物管理局(fda)引起了争议在弗里德赖希共济失调(FA)社区内,当它决定omaveloxolone的临床试验结果不支持批准时,尽管该试验已经达到了主要终点,并且没有其他被批准的治疗这种罕见的神经退行性疾病的治疗方法。
尽管该机构已经允许该药物的制造商Reata Pharmaceuticals,提交保密协议Reata和更广泛的FA社区认为,考虑到这种疾病的罕见性,这将是过度的负担。
目前正在进行几项潜在CMT疗法的试验。
例如,Pharnext和天士力GeneNet Pharmaceuticals等药物开发商正在测试PXT3003,这是巴氯芬、纳曲酮和山梨醇的协同组合,旨在降低PMP22蛋白水平。PMP22蛋白是绝缘神经元的髓鞘的组成部分,PMP22基因变异如重复和点突变是大多数CMT病例的基础。这种蛋白质的确切功能尚不清楚。
研究人员还在研究潜在的基因疗法,例如基因编辑和基因替换的可行性,尽管这些研究目前处于早期发展阶段。
为了推动CMT Genie计划的参与,HNF正在举办网络研讨会,参与社交媒体活动,提供继续医学教育课程,发送有针对性的广告,并直接联系CMT相关的医疗保健提供者,如神经科医生和足科医生。
计划参与者在订购Invitae的综合神经病变小组之前,会与Genome Medical的遗传顾问之一进行一次远程医疗预测试。这种新一代测序小组在该公司的clia认证、cap认证的实验室进行,包含102个基因,包括该公司Charcot-Marie-Tooth病综合小组的所有57个基因,以及其他与CMT鉴别诊断中经常考虑的类似疾病相关的基因。
Genome medical的首席医疗官史蒂夫·布莱尔(Steve Bleyl)说:“我们需要一个预测试阶段,以便获得所有历史数据,以决定他们是否合格。”
除了患者病史之外,咨询师还会讨论检测的风险和好处,在基因检测中可以获得和不能获得的信息,意义未知的变异(VUS),以及围绕遗传信息的保护措施,例如《遗传信息非歧视法案》提供的保护措施。
他补充说,虽然该公司不能强制要求进行检测后咨询,但强烈鼓励这样做,因为Genome Medical可以使用个人的检测结果来定制临床行动计划。
Bleyl评论说,虽然基因组医疗的服务大部分由保险覆盖,但医疗保险和医疗补助服务中心目前不包括遗传咨询,这对一些人来说可能是一个障碍。他说,该公司与患者合作,提供自费选择,并提供“尽可能低”的价格,以便能够看到任何寻求他们服务的患者。
对于测试本身,Invitae的最高自付费用为250美元,尽管它也包括在一些保险计划中。符合条件的患者也可能有资格获得由Alnylam Pharmaceuticals赞助的免费测试选项。
Aradhya评论说:“大多数患者通过保险公司的自付费用低于100美元。”他补充说,该公司的测试覆盖范围很广,而且它还为那些希望自付的人提供折扣。
CMT精灵项目将是一个持续的项目,没有明确的结束日期。由于它由HNF运营,它依赖于向该组织提供的捐款来继续运营。
HNF去年还与加州帕洛阿尔托的生物技术公司RareBase合作,寻找可用于治疗CMT的经批准的化合物。RareBase目前正在筛选一个含有数千种化合物的小分子文库,以寻找那些有望靶向10种CMT亚型的化合物。
“由于它们已经是fda批准的药物,”卢戈说,“这将是一个非常顺利和加速的批准过程。病人的实际需求是很大的。”
HNF还将筹集的资金用于资助诱导多能干细胞系的开发,以协助CMT研究。