纽约——一项新的分析发现，基因介导的向高淋巴细胞计数的转变与儿童急性淋巴细胞白血病的风险增加有关。
ALL是15岁以下儿童中最常见的癌症，被认为是在两击模式下发展的，在这个模式下一个白血病前期克隆体发展在子宫内第二个体细胞突变会刺激白血病的发展。
虽然一些与ALL相关的遗传风险位点包括与造血、淋巴细胞发育和血细胞特征相关的基因变异，但南加州大学的研究人员指出，儿童ALL和血细胞特征之间的共享遗传结构尚未被探索。一篇论文中中出现的美国人类遗传学杂志周二，南加州大学的亚当·德·史密斯和他的同事们将对ALL患儿全基因组关联研究的分析与英国生物银行人群血细胞特征的GWAS分析相结合。
德·史密斯和他的同事在他们的论文中写道:“我们证明，在欧洲血统为主的个体中，淋巴细胞产生过剩的遗传倾向，特别是与其他血细胞类型相关的淋巴细胞，与儿童ALL风险的增加有关。”
使用来自英国生物银行的数据，研究人员对血细胞特征进行了两阶段GWAS，如淋巴细胞、血小板和中性粒细胞计数，以及中性粒细胞与淋巴细胞比率和血小板与淋巴细胞比率。大约3000个基因变异与一个或多个血液学性状相关，并解释了这些性状变异的4%至近24%。此外，115个位点与血细胞比率相关。
然后，研究人员通过对2666名ALL患者和超过6万名对照者进行队列调查，检查了这些变异与ALL易感性之间的遗传联系。他们发现增加的淋巴细胞计数、淋巴细胞/单核细胞比率和中性粒细胞水平与ALL风险呈正相关，而较高的血小板/淋巴细胞比率与ALL风险呈负相关。
此外，使用英国生物银行数据集的孟德尔随机化分析发现，淋巴细胞与单核细胞比率的一个标准偏差增加与ALL风险的22%增加有关，而血小板与淋巴细胞比率和中性粒细胞与淋巴细胞比率的增加——两者都反映了其他血细胞类型的水平高于淋巴细胞水平——与较低的ALL风险有关。这一发现向研究人员表明，基因诱导的向高淋巴细胞计数的转变与儿童急性淋巴细胞白血病的易感性增加有关。
聚类分析从与血细胞性状相关的基因中确定了两个假定的新型ALL风险变异，一个在染色体2q22.1上，一个在13q12.2上的FLT3基因内。研究人员注意到，FLT3的变异最近与自身免疫性甲状腺疾病和AML风险的增加有关。与ALL和AML风险相关的等位基因导致FLT3蛋白截断，但FLT3配体水平增加。虽然这种变异对髓系细胞的发育有更大的影响，但他们说，它也可以通过激活RAS/MAPK通路影响ALL风险。
研究人员指出，他们的研究有几个局限性，包括血细胞特征是在来自英国生物银行的成年参与者中测量的，因为缺乏儿童或新生儿血细胞特征的GWAS，以及他们的研究专注于广泛的细胞类型。
展望未来，他们写道，“阐明我们发现的潜在生物学机制，并评估它们在混合和非欧洲的可移植性将是重要的。血统的人群。”