纽约——尽管多种生物标志物指导疗法现在可用于晚期非小细胞肺癌患者，但在美国临床肿瘤学会虚拟年会上发表的研究发现，在社区环境中接受治疗的患者中，下一代测序识别这些生物标志物的比率很低，特别是在黑人患者中。
会议的主题是癌症治疗的公平性，研究人员展示了几个真实世界的数据分析，突出了晚期NSCLC患者获得生物标志物检测能力的差异，这表明大量患者错过了接受精准肿瘤药物和参加临床试验的机会。
研究人员在社区癌症网络分子知情肺癌治疗，或MYLUNG该协会发现，供应商没有使用下一代测序技术对大多数晚期NSCLC患者进行多种可治疗的生物标志物检测。纽约肿瘤血液学的肺癌专家Makenzi Evangelist介绍了这项研究，研究人员分析了2018年4月1日至2020年3月31日期间在社区实践中接受一线治疗的3500多名转移性NSCLC患者的真实生物标志物检测模式。
Evangelist和他的同事特别感兴趣的是，在研究期间，晚期NSCLC患者检测五种生物标志物(ALK、BRAF、EGFR、ROS1和PD-L1)的频率，以及肿瘤学家如何方便地要求NGS检测同时识别多种可治疗的生物标志物。“多种分子靶向药物和免疫疗法的批准改变了非小细胞肺癌的治疗，”Evangelist说。“但在非小细胞肺癌患者接受这些治疗之前，他们必须接受这些可用于治疗的分子标记的全面测试。”
研究人员发现，单个基因(EGFR、ALK和ROS1)的检测率很高，约为70%，PD-L1的检测率超过80%。总体而言，90%的患者在研究期间接受了五种生物标志物中的任何一种检测。然而，只有不到50%的患者接受了所有5种生物标志物的检测，只有37%的患者接受了NGS检测。
在研究过程中，对所有五种生物标志物进行检测的患者比例有所增加，但仍然保持在约50%的低水平。同样，NGS检测率显著上升，从2018年9月的33%上升到2020年3月的45%，但仍低于50%。
范德比尔特大学(Vanderbilt University)医学副教授克里斯汀·洛夫里(Christine Lovly)在回顾会议上的数据时强调:“只有不到一半的患者进行了所有五项生物标志物测试。”“在这项研究期间，这五种适应症都有fda批准的药物。”
在晚期非小细胞肺癌中，考虑到众多fda批准的精确肿瘤选择，多生物标志物检测现在被认为是标准的治疗。国家综合癌症网络，在最近的NSCLC治疗中3月3日发布的指导方针他建议，在可行的情况下，使用“广泛的、基于小组的方法，最典型的是由NGS执行”对患者进行检测。
此外，生物标志物相关的治疗使肺癌患者活得更长。约6%的IV期NSCLC患者在确诊后存活5年。然而，在具有治疗靶向性生物标志物的患者中，5年生存率有所提高。例如，在ALEX试验中，超过60%的alk阳性晚期NSCLC患者服用阿莱克替尼(Genetech的Alecensa)后存活了5年。
“对晚期转移性NSCLC患者进行生物标志物检测是确定不同基因组和免疫亚型肿瘤最有效治疗方法的基本步骤，”在Case Comprehensive cancer Center开展肺癌患者临床试验的Debora Bruno说。她强调，尽管20年来治疗进展提高了转移性NSCLC患者的总体生存率，但种族差异仍然存在。
种族和生物标记检测
在会议上，Bruno展示了一项研究的数据，她和她的同事利用Flatiron Health的真实世界数据库，对黑人和白人晚期非小细胞肺癌患者的生物标志物检测和临床试验参与率进行了研究。研究人员从2017年1月到2020年10月使用了大约14800名晚期或转移性疾病患者的数据进行了回顾性分析。
白人患者占66%，黑人患者约占9%。大多数患者来自南方，有非鳞状组织，并在社区实践中看到。黑人患者更有可能在更年轻的时候被诊断出来，即使很多队列患者的保险状况未知，但黑人患者更有可能获得政府支付的保险。
在整个队列中，无论患者是黑人还是白人，ALK和EGFR的改变率分别约为1%和8%。“这是非常重要的一点，”洛夫里在会议上回顾这项研究时说。“这些数据推翻了种族在某种程度上与突变状态分层的假设。但他们的发现完全不是这样。我们不能用种族作为决定病人是否应该接受检测的决定因素。”
然而，该数据库显示，76.4%的白人患者和73.6%的黑人患者接受了任何生物标志物的检测，显示出统计学上显著的种族差异。当研究人员观察NGS检测率时，大约50.1%的白人患者和39.8%的黑人患者接受了NGS检测。
此外，与黑人患者相比，白人患者在接受一线治疗前更可能接受NGS检测，分别为31.5%和25.8%。这些趋势与非鳞状组织的患者相似，他们的治疗结果可能更好，因为有更多的可操作的生物标志物。
“如果这些突变的流行程度是类似的，为什么会有这些差异?”热爱很好奇。“黑人/非裔美国患者获得肿瘤NGS的次数越少，这是实现临床试验参与公平的另一个潜在障碍。”
在总体人群中，约3%的晚期NSCLC患者参加了临床试验，但白人患者的参与率是黑人患者的两倍，分别为3.9%和1.9%。接受ngs测试的患者参与临床试验的比例(4.4%)高于未接受该测试的患者(2.2%)，但当根据种族考虑时，差异仍然存在。
Bruno说:“在开始一线治疗前进行生物标志物检测以及进行NGS检测，使临床试验参与的可能性增加了一倍以上。”他还补充说，生物标志物特异性试验的参与率目前还无法获得。“然而，黑人/非裔美国患者在临床试验中接受治疗的可能性要低55%。”
寻找解决方案
与会的专家们承认，造成这些差异的原因是多方面的。洛夫里表示，精准医疗的公平交付受到了快速进步的阻碍。她说:“我们有巨大的科学创新、新技术、复杂的生物标记物、药物设计的进步、检测这些突变的技术的进步。”vwin德赢ac米兰合作“但我们在实施方面面临一些相当重大的挑战。”
例如，Evangelist指出，MYLUNG研究的数据反映了从晚期非小细胞肺癌患者中获取足够多的组织用于多生物标志物检测的挑战，提供商仍在用单基因检测用尽患者的样本。当医生要求进行NGS检测时，“有时我们看到的是很难解释，”她说。
对于混合社区-学术实践，Bruno建议学术界与社区实践肿瘤学家更多地合作，帮助他们分析NGS报告，并确定正确的治疗方法和可用的临床试验。一个最近推出的例子是针对罕见癌症知识的研究，在该研究中，学术研究人员、拜耳和NGS测试提供商基础医学正在促进罕见癌症患者的分子知情治疗机会。该试验采用分散设计，使患者能够在离家近的地方获得治疗，并以虚拟分子肿瘤委员会为特色，向社区医生推荐治疗方法。
另一个在肺癌领域获得广泛支持的解决方案是，通过建立反射性生物标志物检测，让医生不必跟上快速变化的检测标准。布鲁诺说:“依靠个体进行触发测试，并确保我们跟进研究结果，这变得非常复杂。”“关键是不做单基因测试，用NGS进行综合测试，以利用更少的组织。”
她建议，使用人工智能等技术来识别晚期疾病患者，甚至在进行活组vwin德赢ac米兰合作织检查之前，可能有助于病理学家在标本到达病理部门时及时进行反射测试。
会议上提交的另一项研究显示了社区参与和技术在减少肺癌治疗中的种族差异方面的力量。vwin德赢ac米兰合作研究人员认识到，20年来，早期肺癌黑人和白人患者在手术和治疗方面的差异一直“令人沮丧地持续存在”，于是在“通过消除种族主义与公平的癌症护理问责”(ACCURE)研究中，着手缩小这些种族群体之间进行肺癌手术的时间差异。他们与北卡罗来纳州格林斯博罗的一个合作社合作，该合作社由医疗专业人员和其他致力于卫生公平的人组成，他们提出了在ACCURE内部实施的干预战略。
其中包括一名护士导航员，他经常参考基于实时电子健康记录的注册表，以确定缺少护理的患者，并与患者和临床团队联系，试图确保患者按时预约或进行活检。ACCURE研究项目的负责人、北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的肿瘤学家雅各布·斯坦(Jacob Stein)说，该项目还向医疗机构发送了指标，以确保“针对种族的问责制……这样临床团队就能知道他们的黑人和白人患者中有多少人接受了各种癌症治疗。”
在ACCURE的回顾性对照组中，三分之二的黑人患者在建议时间内接受了手术，而四分之三的白人患者在建议时间内接受了手术，这在统计上是一个显著的差异。在实施了在东南部和匹兹堡的多个癌症中心实施的干预措施后，这些差异消失了，大约90%的黑人和白人患者在建议时间内接受了手术。斯坦说:“这项研究当然聚焦于种族差异，但是，当我们采取以病人为中心的系统为基础的方法时，每个人都受益。”
与会的肿瘤学家和研究人员对ACCURE内部的成功感到兴奋，并想知道更广泛的医疗保健界是否会致力于采用类似的策略来解决医疗保健其他领域的差异。至于理解和解决肺癌精准医疗障碍的努力，MYLUNG是一个由三部分组成的五年项目，在下一个阶段，研究人员将前瞻性地评估生物标志物检测的预订实践和周转期。他们还将深入研究阻碍检测的障碍并探索干预措施。与此同时，Bruno的团队将探索生物标志物检测和其他类型肿瘤试验参与的种族差异。
即使一些社区实践和卫生系统开始解决获取障碍和种族不平等，精确肿瘤随着更复杂的生物标志物检测进入市场，实施的挑战可能会增加种系基因检测，比如BRCA1/2变得更有信息性治疗选择，观察lovely。他说:“我们在医疗服务的地点、时间和方式等方面存在患者接触问题。我们知道医疗系统存在信任问题，当然还有成本方面的考虑，”她补充说。
洛夫鼓励制药公司、社区实践、患者倡导者、学术中心、支付方和监管机构努力推进解决方案，实现公平。她说:“我们必须应用我们已经拥有的东西来获得公平，同时仍然推动科学向前发展。”“我们不想错过唾手可得的果实。”