纽约——根据多伦多大学、什切青波美拉尼亚医科大学和其他地方的研究人员的最新研究，在DNA损伤检查点基因ATRIP中罕见的功能丧失突变似乎与欧洲人患乳腺癌的风险高于正常水平相一致。
当他们报道在美国人类遗传学杂志周一，研究人员转向外显子组测序，在510名来自乳腺癌影响家族的女性中寻找遗传乳腺癌风险因素，这些乳腺癌影响家族无法用BRCA1、BRCA2或TP53等已知风险变异基因来解释，并将她们的种系序列与来自波兰同一人群的300多名非乳腺癌家庭的女性的种系序列进行了比较。
“创始人群体具有创始人突变，这种突变比非创始人突变更频繁，而且背景遗传变异也更低，这将增加识别新的乳腺癌易感基因的机会。”多伦多大学研究员、资深通讯作者穆罕默德·阿克巴里在一封电子邮件中解释道。因此，我们与波兰波美拉尼亚医学院的同事们建立了强有力的合作，以寻找新的乳腺癌易感基因。”
在该队列中，研究人员在两名乳腺癌患者身上发现了同样罕见的突变，促使他们对45万名英国生物银行参与者的种系序列进行了额外的分析。在英国生物银行的15643名乳腺癌患者中，他们发现13人携带功能丧失的ATRIP突变。
Akbari指出，在中东地区受家族性乳腺癌影响的患者中，也发现了类似的ATRIP风险变异。
研究人员建议:“在未来的研究中，我们的发现的复制和验证可能会促使人们考虑对这种乳腺癌易感基因的突变进行临床测试。”
通过一系列后续实验，包括对携带种系ATRIP改变的乳腺癌患者的10个肿瘤样本进行杂合度损失测试，研究小组将这些变体与高于通常的同源重组缺陷(HRD)评分联系起来，这表明这些患者可能对PARP抑制剂有反应。
＂HRD似乎是带有ATRIP种系突变的乳腺肿瘤的一个共同特征，”Akbari说，并指出HRD“是对[PARP抑制剂(PARPi)]药物反应的一个强有力的指标。”
因此，他解释说，携带ATRIP突变的乳腺癌患者可能特别容易对PARPi治疗产生反应，尽管这一假设尚未在随机临床试验中得到验证。
基于他们迄今为止的研究结果，研究人员认为ATRIP可以被认为是一种中等穿透性的癌症易感基因，它可以解释一些家族性乳腺癌病例，这些病例不涉及更典型的风险基因的改变。
阿克巴里说:“这将有助于识别携带者，并为他们提供预防措施或强化筛查，以在早期发现他们的癌症。”他指出，“益处不仅限于遗传病例。”
他补充说:“我们发现的每一个新基因都将提高我们对乳腺癌生物学的总体认识，最终有助于我们为散发性癌症病例开发更有效的靶向疗法。”