本周在美国临床肿瘤学会年会上公布的一项新的前瞻性试验结果比以往的研究更明确地表明，循环肿瘤DNA可用于识别肿瘤手术切除后残留极小且极有可能复发的癌症患者。
结果还表明，ctDNA作为残留疾病的标记物可以帮助评估辅助治疗的疗效，并提高临床试验测试新的或现有的辅助方案的效率。
据澳大利亚墨尔本Walter和Eliza Hall医学研究所的Jeanne Tie领导的作者说，评估辅助治疗的传统方法是长期跟踪大量患者，希望最终的生存数据能够证明接受治疗的患者比对照组的结果更好。
基于研究人员的新结果，检测ctDNA的液体活检似乎可以改善临床试验，通过丰富隐匿性疾病患者的招募来评估辅助治疗的益处，并允许更早的适应症或治疗获益或治疗失败的读数。
根据Tie的说法，在II期结肠癌中使用辅助化疗呈现出一个“临床困境”。
目前的做法是为肿瘤有病理特征表明复发风险较高的患者提供辅助化疗。但铁说，这种方法涉及到治疗大量患者，但疗效有限。
越来越多的证据表明，ctDNA可以作为早期癌症手术切除后残留疾病的标志多种癌症类型为Tie和她的合作研究人员提供了在更大的多中心前瞻性试验中首次测试这一理论的理论依据。
这项研究测试了231名II期结肠癌患者的肿瘤组织和一系列血浆样本，这些患者在首次手术切除后的4到10周内开始。该团队使用约翰霍普金斯大学研究人员开发的一种名为“结肠癌基因测序”的测序方法，专注于检测结肠癌中常见突变的15种基因Safe-Sequencing系统(Safe-SeqS)，它依靠条形码策略来区分扩增或测序错误与真实变异。
根据肿瘤组织检测结果，研究小组为每个患者选择了一个突变，以寻找血液循环中流行率最高的突变。所有231例患者术后都接受了初步的ctDNA检测，但只有167例患者每三个月进行一次额外的血液采样。
大约23%的患者接受了辅助化疗，由他们的医生自行决定，这些医生对ctDNA结果一无所知。然后对所有受试者进行标准监测，15%(34人)复发。
当该小组评估未接受辅助化疗的患者术后ctDNA存在的预后意义时，他们发现在中位随访两年后，14名ctDNA阳性的患者中有11名(约79%)复发，而ctDNA阴性组的复发率不到10%。
即使研究人员将该组分为临床低风险和临床高风险亚队列，这种差异仍然显著。Tie在ASCO的数据报告中说，重要的是，ctDNA可以在通常不接受辅助化疗的临床低风险组中识别出复发高风险的患者。
最后，Tie和她的同事评估了ctDNA预测3年复发的准确性。Tie说:“如果ctDNA呈阳性，那么残留疾病和随后三年内复发的概率是100%。”她补充说:“对于ctDNA阴性的患者，三年后无复发的可证明率为91%。”
在随后的讨论中，巴塞罗那加泰罗尼亚肿瘤研究所的Ramon Salazar回顾了这些结果，强调了对多个靶点突变进行多重分析和/或使用不同的技术来提高分析灵敏度的可能性，这都有可能提高Tie和同事实现的91%的阴性预测值。vwin德赢ac米兰合作
他说，只要可以进一步验证，它们100%的阳性预测价值就会超过大多数其他可用的预后标记。
有了初步的结果，墨尔本大学的研究人员继续尝试评估随着时间的推移监测ctDNA如何比目前的成像和生物标志物工具更好地衡量辅助治疗的疗效。
Tie分享了研究中显示接受辅助化疗的患者中ctDNA序列状态的例子，其中两例患者的ctDNA在治疗期间下降到无法检测到的水平，并在随访中保持阴性-两例患者在最后一次检查时均未复发。
Tie说，相比之下，另外两名ctDNA持续呈阳性，在辅助治疗后继续上升的患者，在手术后12至18个月间临床检测到复发。
为了支持这些发现，Tie还分享了她和她的同事对37例可切除的结直肠癌肝转移患者进行的另一项研究的数据，该研究证明了相同的持久性ctDNA阴性和无复发生存模式。
在27个月的中位随访中，治疗结束时ctDNA阳性的所有10名患者都复发了，而27名ctDNA阴性的患者中只有4名复发。
同样重要的是，ctDNA分析对辅助治疗临床试验的可能影响，Tie说，她和她的同事能够在最终复发的患者中检测到ctDNA，这些患者在II期队列患者中平均比放射成像早五个半月，在肝转移患者中平均早三个月。
Tie总结说:“CtDNA可以通过富集高危患者，并提供早期治疗获益，从而潜在地提高临床试验效率。”
基于这些结果，她说她和她的同事最近在II期结肠癌中启动了一项随机的、ctdna驱动的临床试验，名为DYNAMIC。