纽约- Cofactor Genomics已经扩大了其免疫建模技术的潜在临床应用的探索，本月发表了一项新的概念验证数据，该研究使用该公司的预测免疫建模技术ImmunoPrism来分析一小群高级别浆液性卵巢癌肿瘤。vwin德赢ac米兰合作
罗德岛妇幼医院的研究人员在研究员兼助理教授詹妮弗·里贝罗的带领下，报道肿瘤学前沿本月，该平台允许他们识别CTLA-4和LAG-3表达与调节性T细胞存在相关的信号相结合的特征，并确定该特征在没有疾病进展的存活时间较长的患者中更高。
Cofactor市场开发副总裁Natalie LaFranzo在本周的一次采访中表示，在最近的分析验证和IP里程碑之后，该公司已经将重点放在内部临床诊断开发上。
而该公司此前已经预料到这一点工具传播LaFranzo说，虽然这将是临床转化的主要驱动力，但在过去两年里，该公司已转向更直接地寻求潜在的诊断应用，与不同肿瘤领域的专家合作，并主要通过其内部实验室测试样本。
“我们能够发表我们平台的分析验证分子诊断杂志她说:“去年，我们的专利在8月份通过，它不仅涵盖了我们如何建立和使用RNA模型……而且还涵盖了我们如何在所有免疫肿瘤学应用中利用这些信息。因此，作为一家公司，现在我们的主要关注点是将其推进到临床研究中。”
随着这一转变的巩固，该公司扩大了与学术团体的合作，在更多癌症类型和临床决策点上建立新的概念验证数据，收集肉瘤和非小细胞肺癌等肿瘤类型的数据，以及希望成为其首个临床诊断的头颈部癌症免疫治疗反应预测器。
来自新发表的研究的研究人员认为，他们使用ImmunoPrism的发现可能是开发生物标志物测试的第一步，以预测卵巢癌患者对标准护理化疗的反应。它们还可以帮助解释对免疫疗法的令人困惑的反应模式，并推动针对这种具有挑战性的肿瘤类型的新的免疫肿瘤药物开发。
虽然未来的研究还需要对他们发现的CTLA-4/LAG-3/Treg特征的预后做出任何“坚定的结论”，但研究作者表示，他们相信他们的报告开辟了重要的新领域。
Cofactor的技术vwin德赢ac米兰合作使用RNA测序来探索该公司开发的一系列模型中的基因表达，这些模型包括免疫细胞亚群、免疫逃逸基因和共抑制/共刺激分子的活性。
“这是一个很好的平台，因为它针对的是免疫特征，但它包含了很多不同的因素，所以你有免疫基因，也有细胞类型。然后你要以多维度的方式来看待这个问题。”
在他们的研究中，她和她的同事分析了免疫棱镜的26个HGSOC肿瘤的数据，这些肿瘤分为无进展生存期(PFS)显著较短和显著较长。
根据作者的说法，结果揭示了一种新的组合:免疫标志物CTLA-4, LAG-3和Treg免疫细胞，在接受化疗时PFS较长而PFS较差的HGSOC患者中都更丰富。
研究小组还发现，在PFS较长的患者中，共刺激受体ICOS也显著增加，这与CTLA-4、PD-1和免疫细胞亚群浸润水平呈正相关。
将这些观察结果与来自癌症基因组图谱的数据进行对比，研究人员能够证实，在更大的回顾性队列中，ICOS和LAG-3也与总生存率的提高显著相关。
Ribeiro说，除了提供预测患者预后的潜在工具外，确定这些新的预后特征还为开发新的免疫治疗方法提供了机会。
尽管目前有几项EOC临床试验探索免疫疗法，但与肺癌或黑色素瘤等其他癌症类型相比，这些肿瘤患者迄今表现出相对较低的有效率。
Ribeiro说，这令人沮丧，因为“从我们的结果来看，很明显有免疫因素在起作用。”先前的研究还表明，与T细胞数量较少的患者相比，浸润肿瘤的T细胞较多的患者存活时间更长。换句话说，我们有理由相信EOC患者可以从某种形式的免疫治疗中受益，但他们似乎对目前可用的药物反应不佳。
Ribeiro说:“我们真的相信，还有其他因素可能更重要，或可能与PD-L1协同作用，我们需要探索，并可能作为更好的治疗靶点。”
罗德岛研究小组的新数据提供了一个线索，说明了可能导致免疫原性和免疫治疗反应之间观察到的差异的原因，以及在未来药物开发中可以探索的其他领域的一些建议。
作者写道，根据临床前研究，他们观察到的LAG-3药物联合免疫检查点受体在EOC中的疗效是有趣的。此外，LAG-3单克隆抗体的I/II期开发正在包括卵巢癌在内的一组实体肿瘤中进行研究。
鉴于这些细胞对免疫治疗应答或无应答的贡献的相互矛盾的数据，treg的贡献也提出了许多问题。
作者写道:“也许这项研究中最有趣的发现之一是确定了ICOS与EOC患者生存率的提高之间的关系。”ICOS被认为是一种免疫检查点激动剂，增强T细胞增殖、存活和分化。但它的功能取决于它主要表达的T细胞子集。
研究小组写道:“在treg上，它可能会抑制免疫反应，而在细胞毒性T细胞上，它可能会促进免疫反应。”
免疫棱镜分析的结果也确定PVRL2是表达最多的免疫因子。根据Ribeiro和她的同事的说法，PVRL2在卵巢癌中已经被证明过表达。
尽管在队列中PVRL2水平和PFS之间没有显著的关系——无论患者的结果如何，该标记物普遍富集——但有理由希望它可能是卵巢癌的一个有价值的药物靶点，特别是对于那些肿瘤缺乏对现有抗pd -1和PD-L1药物产生反应的生物标记物的患者。
Ribeiro说，根据他们目前的结果，她和她的同事们现在计划把注意力集中在他们确定为化疗反应预测因子的信号的潜力上。“我们现在真正想要研究的一件事是，这些因素是否能在血清中被检测到。这将成为更好的生物标志物。”
她补充说:“我们计划跟进的另一件主要事情是更多地了解化疗如何改变免疫微环境，以及这是否会为潜在的新型免疫疗法提供信息。”“这些患者正在接受化疗，在一线治疗中效果非常好，所以我们需要了解的是肿瘤发生了什么变化，以及在那之后我们如何最好地靶向治疗。”
根据LaFranzo的说法，Cofactor计划继续探索ImmunoPrism在各种适应症的临床潜力，但其诊断开发工作目前在头颈部癌症方面走得最多，华盛顿大学和加州大学圣地亚哥分校的合作者一直在努力验证一种预测免疫特征，他们希望可以用于指导抗pd - l1药物的一线治疗。
在这一领域已经有一种标签上的IHC检测方法，安捷伦的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, FDA于2019年将其命名为辅助诊断，以指导pembrolizumab(默克的Keytruda)在这些肿瘤中的单药治疗使用。尽管如此，LaFranzo说，仍然有一个未满足的临床需求，让患者在第一线接受正确的治疗，并进一步减少化疗的不必要的毒性。
她说:“这是一个较小的患者群体，每年只有大约2.2万名转移性患者被诊断出来，但我们认为，从伦理和科学上讲，这仍然是引入一项新技术的巨大空间。”vwin德赢ac米兰合作
虽然这项工作仍在进行中，LaFranzo说，近期的前进道路将是通过其CLIA实验室开发LDT。也就是说，该公司还开发了一种研究用试剂盒版本的ImmunoPrism，这意味着最终寻求FDA批准的行动也很有可能。
Cofactor还在其网站上指出，它正在寻找学术合作者，指导公司资助的其他各种疾病领域的研究。德赢ac米兰区域