纽约(基因组网)-研究者们正在向精确肿瘤学领域的同事们证明，他们在最近一项研究中的发现——显示HER2扩增的结直肠癌患者对EGFR靶向治疗反应较差——应该在临床实践中加以考虑，并有助于改善患者护理。
出版于1月下旬JCO精密肿瘤学该研究的结论是，RAS和RAF野生型结直肠癌中的HER2扩增预示着对抗egfr药物缺乏反应，因此这些患者在抗egfr治疗前应考虑进行替代临床试验。
尽管目前的数据是回顾性的，而且相对有限，第一作者Kanwal Raghav (MD Anderson癌症中心胃肠医学肿瘤学部门的一名成员)说，他和他的同事认为目前的研究结果足够有力，可以为他们机构的临床实践提供信息，在那里，他们现在将HER2扩增的结直肠癌患者纳入各种HER2靶向临床试验，而不是作为一件自然的事情接受二线抗egfr治疗。
Raghav在本周的一次采访中说，HER2和EGFR之间存在联系和潜在干扰并不新鲜。“这非常符合逻辑，因为EGFR基本上是HER1，所以这是同一个受体家族……它们都对相同的下游途径起作用，所以如果你阻止EGFR，你有一个活跃的HER2，那么同样的途径仍然可以被激活，这是说得通的。”
“这和KRAS突变是一样的，”他补充说。“如果你有另一种激活途径的方法，那么阻断EGFR又有什么意义呢?”
但是尽管这是已知的，在结直肠癌中HER2扩增相对罕见，这使得收集适当的数据很难真正表明患者反应受到影响。
在他们的JCORaghav和他的同事回顾性研究了一组来自两个不同队列的RAS/BRAF野生型CRC患者:98例患者，其中HER2扩增用dual检测原位另外70名患者进行了包括HER2在内的下一代测序。
研究小组发现，在第一个队列中，HER2扩增患者的中位无进展生存期明显短于未扩增患者(分别为2.8个月和8.1个月)。
在第二个队列中，HER2扩增个体的中位PFS分别为2.8个月和9.3个月。在多变量分析中，HER2扩增明显是两组抗egfr治疗PFS不良的单一独立预测因子。
在过去的几年里，抗her2药物在除乳腺癌以外的其他肿瘤类型的治疗潜力(抗her2药物最初是针对乳腺癌开发的)已经成为一个越来越受关注的领域。和几个试验包括美国的mpathway和欧洲的HERACLES在内的一系列研究表明，HER2确实是结直肠肿瘤中对这些药物反应的生物标志物。
根据Raghav的说法，尽管目前的研究存在局限性，但HER2扩增的阳性预测价值，以及现有和新的HER2药物临床试验的日益增加的可用性，是他的小组关于HER2对EGFR药物的阴性预测性质的结论的效用的一部分。
与KRAS等抗egfr治疗无反应的其他生物标记物不同，KRAS告诉临床医生患者对相关药物不会有反应，但“没有其他选择”，HER2扩增发现不仅表明患者可能不应该使用egfr靶向药物，而且还表明他们真的应该使用HER2药物。
“如果你看看在欧洲进行的HERACLES研究和在美国进行的MyPathway研究，它们是在两个不同的大洲对接受了你能想到的所有结肠癌治疗的患者进行的双重抗her2疗法。尽管如此，他们的有效率为35%到50%，这比抗egfr的特定组的有效率要好。”Raghav说。
“二线是目前最常见的(抗egfr药物的使用)，应答率约为30%。”他补充说，更不用说HER2药物平均而言比EGFR抑制剂更安全、更令人愉快。
最后，Raghav认为，可用的试验远远不缺乏，许多试验在美国的多个中心开放。
他认为其他临床医生可能会对他的团队的研究结论有异议的主要原因是，尽管有临床试验的能力，仍然会有一些情况下，无论什么原因都没有试验选项，在这些情况下，患者不应该仍然使用egf抑制剂吗?
他说:“我的回答是，你知道，目前的证据会告诉你答案是肯定的，也许如果你被困在最后的手段，你可以尝试抗egfr，如果你真的想的话。”“但你至少应该和病人讨论一下，你知道这样做有好处也有风险。”
虽然EGFR扩增在整个结肠癌人群中更为罕见，但在符合EGFR药物使用条件的RAS和RAF野生型个体子集中，EGFR扩增至少达到8%。在这一点上，利益的问题变得更加重要。
基于该小组的研究结果和来自MyPathway等试验的数据，他重申，有真正的理由相信，让患者接受HER2药物试验比用一种“很难确定会发生什么”的疗法更好。
Raghav补充说，目前的指南还没有非常具体地处理结直肠癌中的HER2检测。他说:“NCCN已经就这个问题争论了相当长一段时间……但他们还没有批准它。”“但希望随着生成的数据越来越多，我们可以达到这个目标。”
他补充说，无论指导方针如何，有两件事可能会为将HER2状态整合到结直肠癌患者的护理中铺平道路。首先，该领域在晚期实体瘤患者中越来越多地使用广泛测序面板，这些面板包括HER2，这意味着临床医生不需要单独提倡在CRC患者中研究这种生物标志物。
但即使不采用这种精准医疗方法，获得HER2的读数也相对容易。“最简单的检查方法是(免疫组化)和ISH，这是一种现成的程序。你可以把它发给你的病理学家，因为所有那些人，即使是一个低容量的病理学家，最常见的检测是乳腺癌HER2，”Raghav说。
他补充说:“试剂是一样的，程序是一样的，读数是一样的，所以只要你有一个病理学家曾经为乳腺癌或胃癌读取过HER2，他们就可以为结肠癌进行读数。”