本文已更新以澄清与测试假阳性率相关的研究结果。
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周五，癌症早期检测公司Grail推出了该领域首个广泛应用的多癌早期检测血液检测试剂盒Galleri，这标志着精确肿瘤学领域的一个重大转变。
在美国临床肿瘤学会的虚拟年会上，一项名为“PATHFINDER”的Galleri前瞻性介入研究的第一个数据被发布。
截至周五上午，Galleri现在可以根据处方在临床上用于筛查个体的早期癌症。Grail表示，该测试旨在用于癌症风险较高的人群，如50岁以上的成年人，并作为现有单一癌症筛查测试的补充。
至少在最初阶段，Grail公司将重点放在所谓的“合作伙伴医疗系统、医疗实践和自我保险雇主”上。
到目前为止，只有一家合作医疗系统宣布成立，那就是位于华盛顿伦顿市的普罗维登斯(Providence)。该系统最初在加利福尼亚州、华盛顿州和俄勒冈州提供这种检测，但最终可能会在七个州提供，包括50多家医院、近1100家诊所和500万名患者。
不过，该公司表示，如果客户有需要，个人医疗机构也可以为客户订购检测，大概需要患者自掏腰包。
为了帮助医生方便获取并为结果呈阳性的患者进行随访提供支持，该公司在今年早些时候宣布，将与Quest公司合作提供血液采集，并与一家名为AccessHope的公司合作帮助促进阳性检测的随访。
基于建模数据,圣杯之前估计的广泛实施多种癌症早期检测可以使美国50岁及以上人口的晚期(第三和第四阶段)癌症诊断减少一半以上。这样的转变可以转化为五年癌症死亡总人数减少26%。
但这需要测试的实际性能与该公司在开发和验证研究中看到的相匹配，直到今天，该领域还只能推测这一点。
俄勒冈健康与科学大学Knight癌症研究所副主任Tomasz Beer在ASCO会议的海报讨论会上介绍了PATHFINDER的中期结果，他说，新的数据确实证实了Grail早期的一些回顾性发现——即Galleri在没有任何癌症症状或其他迹象的患者中检测到各种各样的肿瘤。
他补充说，最重要的是，研究结果证实，Galleri不仅能检测到其他筛查项目可能发现的癌症，还能检测到目前由于缺乏有效检测手段而未检测到的肿瘤。
该试验旨在评估Galleri在现实临床护理环境中的表现——测试接受典型医疗护理的无症状队列，并跟踪接受阳性或“信号检测”测试结果的个体，以跟踪他们后续的护理路径、结果和实现最终诊断解决所需的时间。
总的来说，这项研究成功测试了6629名50岁及以上的人。尽管这是一个患癌症风险较高的群体，但所有被招募的参与者都没有患有癌症肿瘤的迹象或嫌疑。研究对象分为除了年龄之外还有其他危险因素的个体(包括吸烟史、癌症治疗史或遗传癌症易感性)和没有任何已知危险因素的个体。
Beer在ASCO上报告说，在试验中使用的Galleri版本(临床启动试验是一个更新版本)在92例病例中产生了阳性结果，占队列的1.4%。已知高危人群的阳性结果率(1.5%)略高于没有高危人群的阳性结果率(1.2%)。
截至2021年3月的中期分析反映了数据锁定，根据临床随访，27例阳性结果尚未确认为真阳性或假阳性。在65例“诊断解决”的病例中，29例被认为是真阳性。大多数人新创但也有一些人被诊断为之前诊断的癌症复发。
研究人员提醒说，根据最初的诊断结果，36%的阳性结果被认为是假阳性，但通过整个12个月的试验随访期进行长期跟踪，可能会将其中一些转化为真阳性。“遵循时间越长-上升，更多的参与者可能达到诊断结果，一些目前被分类为没有癌症(假阳性)的人可能被发现患有癌症，”比尔和他的合著者写道。
对Grail来说，令人鼓舞的是，在PATHFINDER分析中，Galleri的阳性预测价值在那些具有诊断分辨率的人中达到了约45%，它说这与早期循环细胞无基因组图谱(CCGA)研究的结果一致，该研究在已知癌症病例和对照组中评估了更大的队列测试。
在经过进一步诊断检查确认的PATHFINDER真阳性肿瘤中，39%为局限的I期和II期肿瘤，超过一半为III期或以下肿瘤。
除了读取一个人患有未知癌症的积极或消极信号外，加勒里还能预测这种癌症在体内的何处起源，给临床医生一个提示，让他们在根据结果采取行动时将注意力集中在何处。
在这项研究中，加勒里在超过96%的情况下预测了正确的起源。
Grail的首席医疗官Joshua Ofman在今天早上宣布启动的一份声明中说:“早期发现癌症，当治疗更有可能成功时，是我们减少癌症负担的最重要机会之一。”
他补充说:“这些数据表明，如果与现有的筛查试验一起大规模使用，加勒里试验可能会对癌症的检测方式产生深远影响，并最终影响公共健康。”
作为Galleri及其预期竞争对手在过去几年里，临床医生提出的问题和担忧集中在假阳性结果对患者或医疗系统的潜在负面影响上。
尽管PATHFINDER中期分析中的假阳性呼叫数超过了真阳性呼叫数，但整个队列的假阳性率仍低于1%。此外，研究人员写道，根据他们对参与者的调查，任何实际的负面影响似乎都是有限的。
在6118名参与者中，要么在“未检测到癌症信号”结果后填写问卷，要么在“检测到癌症信号”结果的诊断解决后填写问卷，Galleri测试的平均满意度分数约为83(满分100分)。换句话说，83%的研究参与者“非常”或“非常自信”地认为测试对他们来说是件好事。此外，90%的受试者非常或非常肯定“测试的好处大于坏处”。
加勒里试验似乎也没有减少个人寻求未来推荐的癌症筛查的意愿。在测试前后，96%的受试者表示，他们可能或非常可能接受医生建议的未来癌症筛查。
在医疗保健利用方面，63名具有诊断分辨率的个体中，大多数人至少进行过一次成像测试，真阳性和假阳性的平均值大致相同。
大多数侵入性手术都是微创的。侵袭性手术在真阳性参与者中比假阳性参与者更常见。该研究的作者报告称，总体而言，接受侵入性手术的患者中有70%被证实患有癌症。
在ASCO的另一场演讲中，Beer还分享了一项研究的结果，该研究比较了初始Galleri检测的性能，并优化了该测试的更新版本，以更好地减少假阳性。在PATHFINDER队列中，新版本确实减少了假阳性呼叫，同时保持至少40%的阳性预测值的保守估计。
随着Grail继续为Galleri在临床中建立数据，医生将在更长的随访基础上寻找更好的测试真实敏感性和特异性的分辨率。据该公司称，PATHFINDER参与者将继续接受12个月的跟踪，预计试验的最终结果将在2022年上半年公布。
该公司还宣布，它打算进行一项额外的现实世界证据研究，名为REFLECTION，跟踪至少35000名由医疗保健提供者开出的Galleri的患者的结果，现在Galleri已经在美国投入临床使用。
近年来，随着ASCO等肿瘤组织越来越关注种族和社会经济癌症差异，Galleri等检测的另一个关注领域已成为其在不同人群中的表现一致性。尽管在《探路者》中没有详细分析，Grail已经开始研究这个问题，并在本周的会议上展示了一份独立的海报，分析其CCGA回顾性研究的数据。
根据CCGA研究人员的说法，Galleri在病例对照队列中显示了一致的特异性，无论种族/民族，在白人、黑人、西班牙裔和其他未定义人群中，癌症信号检测的敏感性相似。
作者写道，这是有效和公平地在人口范围内使用该测试的好兆头。