纽约——根据一项针对胃肠道癌症的新研究，分析循环肿瘤DNA可以加速和促进癌症患者进入临床试验。
由于成百上千的患者需要筛选感兴趣的突变，确定符合条件的患者可能是精确肿瘤学研究的瓶颈。在一项新的研究中，来自日本国立癌症中心东医院的研究人员将循环肿瘤DNA分析与组织基因分型进行了比较，将胃肠道患者纳入了两项大型试验。其中一项试验，SCRUM-Japan GOZILA，使用Guardant360液体活检来识别患者，而另一项试验，GI-SCREEN，依赖于组织基因分型。
研究人员报道自然医学周一他们能够更快地将更多的患者纳入使用ctDNA方法的试验。他们进一步指出，基于液体活检的分析发现了更多的可操作突变。
来自国立癌症中心医院东部医院的第一作者Yoshiaki Nakamura在一份声明中说:“数据表明，与临床试验的组织活检相比，使用Guardant360液体活检进行ctDNA分析的基因组分析具有更短的周转时间和更好的患者入组率，而不影响治疗效果。”
在他们的分析中，研究人员基于GI- screen，这是一个国家GI癌症生物标志物筛查项目，是SCRUM-Japan网络的一部分，旨在将日本各地的患者与靶向治疗试验相匹配。作为GI-SCREEN的一部分，患者在全身治疗之前或期间接受基于组织的DNA测序。如果他们进展顺利，他们将被纳入匹配试验，但对组织样本的需求减缓了招募和筛选时间。
研究人员在这种方法的基础上模拟了他们的GOZILA方法，但使用ctDNA测序，特别是Guardant360测试，来确定符合试验条件的患者。
2015年2月至2019年4月，GI- screen招募了5743名晚期GI癌患者，而GOZILA在2018年1月至2019年8月招募了1787名患者。该研究小组报告称，CtDNA基因分型使入组患者的相对比例增加了132%，绝对入组率增加了98%。特别是，平均每月4.1例患者接受GI SCREEN检查，8.1例患者接受液体活检检查。
液体活检检测还将患者从接受研究筛选到参加临床试验的时间从中位数5.9个月减少到中位数1个月，减少了83%。此外，从样本收集到试验登记的中位时间从20.2个月下降到1.1个月。
研究人员还比较了这两种方法筛查的患者的客观缓解率和无进展生存期，以观察检测方法是否有差异。两组患者的客观缓解率和无进展生存期相似，这使得研究人员得出结论，ctDNA基因分型可以缩短筛查时间，增加试验登记，而不会对试验结果产生负面影响。
与此同时，研究人员分析了可以通过液体活检检测到的基因改变。Guardant360测试使用新一代测序技术分析了74个基因。在他们的患者中，研究人员能够识别出多种改变，特别是KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA。他们还鉴定了ERBB2、FGFR1-2和MET扩增，FGFR2-3、ALK、NTRK1和RET融合，以及微卫星不稳定性。
对于232名同时拥有ctDNA和组织基因分型数据的GOZILA结直肠癌患者，研究人员注意到两种方法之间的结果总体上高度一致，克隆改变高达100%。总的来说，ctDNA基因分型发现了较高频率的临床相关改变。
Guardant Health总裁AmirAli Talasaz在一份声明中说:“这些数据补充了其他研究，支持在晚期癌症患者的个性化治疗决策中常规使用Guardant360测试，以及其显著加速精准医疗创新开发和向患者提供创新的潜力。”