纽约——本月的一份新报告增加了越来越多的数据，显示her2靶向药物可以使her2阳性肿瘤的转移性结直肠癌患者受益，液体活检检测可能在识别应答者方面提供优势。
发表在自然医学本月早些时候,这项研究描述了一项名为TRIUMPH的前瞻性多中心II期临床试验的结果，该试验由日本国立癌症中心东医院的研究人员领导，招募了30名在肿瘤组织、Guardant Health的液体活检试验Guardant360或两者中检测到HER2扩增的CRC患者，并用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(基因泰克的Perjeta +赫赛汀)治疗他们。
根据作者的研究，结果表明Guardant360在选择her2靶向治疗的患者方面和组织检测一样有效，它还可以帮助评估哪些患者对治疗有反应，并发现潜在的耐药机制。
HER2药物在乳腺癌中声名鹊起，但近年来，基因组学指导下的篮子试验已经产生了数据，支持这些疗法在其他癌症类型中的疗效。
根据Vanderbilt-Ingram癌症中心GI肿瘤学联合主任Cathy Eng的说法，尽管迄今为止的证据来自小型II期试验，但结果令人印象深刻，国家综合癌症网络在2019年更新了其指南，批准了两种方案:帕妥珠单抗+曲妥珠单抗和曲妥珠单抗+拉帕替尼(诺华的Tykerb)用于her2阳性CRC患者。然而，这两种治疗方案都没有得到监管部门的批准。
TRIUMPH研究报告的作者认为，这种情况可能即将改变，至少在日本是这样。
在一封电子邮件中，该论文的第一作者、日本柏和国家癌症中心医院胃肠肿瘤科的成员Yoshiaki Nakamura说，基于新报道的试验结果，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗组合已于今年4月提交给日本制药和医疗器械机构。
他说:“如果进展顺利，这种疗法将在2022年(第一季度或第二季度)获得批准。”
Guardant强调了这项研究的早期结果2019年结果显示，在使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗时，Guardant360试验检测到HER2扩增的CRC患者的无进展生存期有所改善。
新的报告重申了液体活检与组织检测的性能的早期读数。根据作者的说法，her2靶向治疗的疗效是相似的，无论在组织中还是在ctDNA中检测到HER-2扩增。
该试验本身成功地达到了主要终点，在肿瘤组织或ctDNA分析中HER2扩增阳性的mCRC患者中，两药方案的客观缓解率分别为30%和28%。
除此之外，新报告还增加了基于血液检测的能力的证据，以识别假定的耐药突变和实时评估患者反应。
28例患者在基线和治疗开始三周后进行检测，从一个时间点到另一个时间点，ctDNA的下降与无进展和总生存期相对应。Guardant360还能够在治疗前检测到假定的耐药突变，并识别治疗中出现耐药的可能驱动因素。
有趣的是，在基线ctDNA中发现的潜在耐药驱动的改变有一半以上没有出现在组织NGS档案结果中，这重申了许多研究的发现，这些研究表明，在治疗开始时重新基因分型最好地确定将受益于靶向药物的患者——这是液体活检比组织检测的潜在好处。
作者写道，疾病进展后的ctDNA分析也发现了常见致癌途径中潜在的获得性耐药改变。他们说，这可能会为打捞治疗方案的决策提供信息。例如，TRIUMPH队列中最常见的耐药机制是HER2扩增缺失，这与乳腺癌和胃癌患者对HER2靶向晚期治疗缺乏反应有关。
总的来说，26例患者中有16例在疾病进展后出现了至少一种可采取行动的改变。
Nakamura说:“在临床实践中，医生对反应监测以及通过液体活检检测耐药突变很感兴趣。”“我们希望尽快停止对患者无效的治疗，并相信早期改变为有效的治疗对患者有好处。”
“已知耐药突变可以通过全身治疗[消失]，从而恢复靶向治疗的疗效。因此，监测耐药性相关的改变也将是有用的，特别是当我们考虑靶向药物的再挑战时，”他补充说。
据Eng说，这仍然是一个研究问题，而不是日常肿瘤学实践中需要关注的问题，尽管她补充说，RAS状态的监测对这些患者尤为重要。
她在一封电子邮件中说:“[这]可能会随着时间的推移而改变，所以我会在考虑[继续]治疗之前重复ctDNA检测。”
该研究的作者写道，基于结果，他们建议在临床实践中实施ctDNA基因分型和组织HER2检测，以确定CRC患者是HER2靶向药物的最佳候选人。
然而，Nakamura说，肿瘤学家应该对研究中发现的约20%的不一致病例保持谨慎，这似乎表明，her2阳性的低脱落肿瘤患者可能被血液检测遗漏。
也就是说，他和他的团队认为，ctdna基因分型的假阴性率“被基因分型成功率和快速带来的可寻址人群的增加所压倒。”
该研究的其他局限性包括样本量相对较小，以及使用了注册控制装置。但作者写道，该试验的疗效数据与类似的第二阶段试验的结果一致，就像MyPathway，这让它更加可信。
Guardant拒绝就Guardant360通过任何正在进行的临床试验获得美国辅助诊断批准的潜在途径发表评论，但中村说他知道该试验正在被用于其他CRC HER2研究的探索性分析，包括一项曲妥珠单抗deruxtecan（阿斯利康的Enhertu）.
Eng说，需要随机试验数据来支持美国FDA批准HER2联合方案或阿斯利康的曲妥珠单抗德鲁特康。她补充说，如今大多数美国肿瘤医生可能会选择后者。
她还说，目前的建议是使用免疫组化来确认HER2状态，并排除NGS检测的扩增患者的潜在异质性。她补充说，尽管如此，越来越多的数据表明，NGS扩增测试可能就足够了。