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研究表明,HPV、多瘤病毒感染可能是膀胱癌的轻微诱因

纽约(基因组网)——根据来自英国和荷兰的一个研究小组的基因筛选,人类乳头瘤病毒(HPV)和人类多瘤病毒(HPyV)似乎都不是导致尿路上皮膀胱癌(UBC)发展的共同因素。

当他们报道昨天在网上科学报告在美国,研究人员使用定量PCR技术筛选BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)或其他多瘤病毒,以及从近700个UBC肿瘤中提取的DNA中高危HPV类型HPV16和HPV18。他们的分析发现,HPV16在不到1%的肿瘤中存在,而HPV18 DNA在任何肿瘤样本中都没有出现。

hpyv更常见一些,出现在7%的膀胱癌病例中,包括23例bkv阳性样本和6例JCV确诊样本。与hpyv阴性样本相比,hpyv阳性样本的T抗原表达增强。尽管如此,研究小组得出的结论是,这些病毒还不够常见,不足以解释大多数UBC病例。

伯明翰大学癌症和基因组科学研究员理查德·布莱恩及其合著者写道:“尽管我们的研究结果不能完全排除这些病毒在UBC发病机制中的致病作用,但很明显,高水平的病毒并不是UBC的持续驱动因素。”

过去的研究表明,病毒感染是几种癌症的诱因——从HPV在宫颈癌或头颈部癌症中的臭名昭著的作用,到肝炎病毒感染导致的肝癌病例。但是研究小组指出,关于在膀胱癌(如UBC)中发现致癌病毒的可能性一直存在争论。

“超过50项关于HPV和UBC的研究未能达成共识,”作者写道,并指出“潜在的致癌病毒,如[eb病毒]和人类多瘤病毒得到的关注较少。”

在最近描述UBC中HPV和/或HPyV DNA或突变特征的研究的基础上,研究人员使用E6和E7基因引物进行qPCR,分别在689个新鲜冷冻UBC肿瘤中筛选HPV16和HPV18。他们同样使用qPCR方法对UBC肿瘤集进行BKV和JCV的筛选。

当qPCR检测到病毒阳性样本时,研究小组转向Sanger测序和RT-PCR或免疫组化来验证HPV或HPyV的存在。

在HPV方面,研究人员只发现了一个hpv16阳性样本,随后使用基于rt - pcr的E6和E7癌基因表达谱进行了确认。他们报告说,UBC的样本中没有一个含有可检测到的HPV18 DNA。

作者写道:“由于分析灵敏度的限制,我们的数据不能排除膀胱肿瘤中存在极低水平的HPV16或HPV18,但很明显,大多数膀胱肿瘤不包含HPV16或HPV18。”“因此,要让HPV16或HPV18在膀胱癌中发挥重要作用,我们必须设想这样一种情况:病毒启动致癌效应,并在病毒被消除后持续存在。”

该团队的多瘤病毒分析表明,超过90%的样本是hpyv阴性。尽管如此,至少有49个UBC肿瘤似乎含有一些HPyV DNA,包括23个带有BKV DNA的肿瘤和6个jcv阳性的肿瘤——来自不同疾病分期、肿瘤分级或患者年龄的肿瘤中散布着病毒。

作者写道:“尽管我们报道了高达7%的ubc可能对HPyV呈阳性,但我们只明确证明了4%的ubc含有HPyV DNA序列。”作者指出,“这可能值得考虑替代引物,甚至是基于探针的捕获和下一代测序方法,以提高未来的检测灵敏度和特异性。”

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