纽约——本周在美国临床肿瘤学会虚拟年会上公布的新数据显示，液体活检检测可以通过识别EGFR再挑战最有可能成功的患者，从而帮助优化EGFR再挑战。
一项名为CHRONOS的II期研究的新结果显示，三分之一的患者出现了客观反应，超过了此前未以循环肿瘤DNA为指导的研究的结果。
尽管分子靶向治疗已经改变了转移性结直肠癌患者的现状，但一旦少数可操作的生物标志物被用尽或排除，患者的选择就会枯竭。
为了从现有的治疗中获得最大的收益，临床医生近年来一直在探索新的策略，将EGFR靶向药物重新应用于先前对其产生耐药性的患者。
米兰大学肿瘤学副教授Andrea Sartore-Bianchi在ASCO上发表了研究结果，他说EGFR靶向治疗仍然是结肠直肠癌精准肿瘤治疗的主要参与者，但所有患者最终都会对这些药物产生耐药性。这种耐药性通常是由RAS和EGFR的外畴克隆的增殖所驱动的。
近年来，随着循环DNA监测技术的出现，研究人员将其应用到这些机制的研究中，观察到这种克隆进化伴随着治疗耐药的出现，也看到它在治疗后消退，这表明耐药克隆消退的患者可能重新对抗egfr药物敏感。
Guillem Argiles是Vall d 'Hebrón大学医院胃肠道恶性肿瘤部门的一名成员，他担任了这项研究的讨论者。
他说，研究人员以前曾对EGFR进行过再挑战试验，但由于试验人群异质性，第一次尝试的疗效数据“令人失望”。从那时起，临床特征已经被确定，包括对先前egfr靶向治疗的反应程度，以及该治疗和再挑战之间的时间间隔，该治疗将结果提高到约20%的客观有效率。
通过CHRONOS, Sartore-Bianchi希望通过ctdna引导的策略来改进这一点。
如果患者在之前的任何治疗线期间达到了客观反应，随后在抗egfr抗体方案上进展，然后有一个或多个介入的非egfr靶向治疗线，则符合条件。在试验筛选时，他们还必须在ctDNA中显示野生型状态。
入组患者接受帕尼单抗治疗直到进展，研究人员通过数字PCR和下一代测序跟踪他们的ctDNA。
总体而言，试验研究人员在2019年8月至2020年11月期间筛查了52名患者，其中36人符合RAS/BRAF/EGFR突变ctdna阴性的标准。其中27人来自四个中心。
Sartore-Bianchi在ASCO上说，该研究达到了主要终点，有8个部分应答，或客观应答率为30%。
此外，另有11名患者病情稳定，其中8人病情持续4个月以上。
该治疗的总体疾病控制率为63%，中位无进展生存期为16周，中位缓解持续时间为17周。
阿吉尔斯说，这与接受二次和进一步治疗的患者的护理标准相比是有利的。
Sartore-Bianchi还强调了该小组的发现，在筛选纳入试验的队列中，既没有耐药突变的存在，也没有接受治疗的应答率与时间有关，进一步说明了ctdna引导治疗优于基于之前治疗时间的经验方法。
回应的患者包括那些在4 - 5个月前就接受过抗egfr药物治疗的患者，一些因耐药突变而被认为不符合治疗条件的患者距离他们最近的靶向治疗线已有多年时间。
疗效似乎也与患者之前治疗的数量和性质无关。该团队甚至记录了两名右侧结直肠癌患者的反应，根据先前试验中使用的经验临床标准，他们不符合再挑战的条件。
在讨论该研究时，Argiles还指出，31%的患者未能满足基于ctDNA筛查的治疗标准，尽管满足用于指导之前EGFR再挑战试验的临床标准。
他说，这是液体活检在更好地调整患者群体方面工作的明确证据。然而，ctDNA也不是一个完美的工具，因为7名患者在液体活检中没有表现出任何耐药性机制，也没有对治疗产生反应。
尽管试验是积极的，Argiles也说有几个问题可能会限制在临床应用液体活检引导的EGFR再挑战。
首先，该试验不是随机的，因此该策略相对于标准治疗的好处还没有得到明确证明。ctDNA面板和技术也缺乏标准化，没有一个单一的检测方法被建立或公认为指导EGFR再挑战的合适的辅助检测方法。因此，患者或提供者获得ctDNA检测的途径远不是普遍的。
在会议的问答环节中，Sartore-Bianchi讨论了无法进行ctDNA检测的临床医生是否以及如何考虑EGFR再挑战，而不是其他化疗和靶向选择，以治疗之前多次治疗失败的患者。
根据Sartore-Bianchi的说法，CHRONOS包括使用一些更有前途的晚期药物治疗的有反应的患者，因此临床医生可以选择使用其他药物，然后再考虑再试。
阿吉尔斯补充说:“我不认为再挑战与护理标准相竞争。”“这是关于持续的护理……(以及)能够为患者提供尽可能多的线路。”