纽约——一项新的研究发现，当有强有力的证据将基因变异与匹配的治疗方法联系起来时，这种靶向治疗可以提高转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)时间。
这向居里研究所领导的团队表明，靶点可操作性的证据尺度，如研究中使用的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)分子靶点临床可操作性的尺度(ESCAT)，可以为治疗决策提供信息，并影响患者的预后。
的SAFIR02-BREAST试验这是一项研究基因组分析作为治疗决策工具的II期随机试验，比较了维持化疗和靶向治疗的疗效，以更好地理解基因组分析如何为治疗决策提供信息。
利用该研究的数据，研究人员发现，当基因组变异在ESCAT上被归类为I级或II级改变时——这意味着有证据或初步证据表明匹配的药物是有效的——那么有针对性的治疗会导致更好的PFS。其他基因组改变-药物匹配的支持证据有限，但对PFS没有影响。
居里研究所的Ivan Bièche领导的研究人员在他们的论文中写道:“因此，在目标行动框架的背景下报告基因组学的结果应该被视为一种谨慎的标准。”
这项新研究的部分资金来自阿斯利康，出现在周三的自然．第一作者Fabrice André来自Gustave Roussy研究所之前报道的结果来自2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的分析。
在SAFIR02-BREAST试验中的1462例her2阴性转移性乳腺癌患者中，有646人被发现有靶向基因组改变。然后，238名患者按2:1的比例随机分组，要么接受与其基因组图谱匹配的靶向治疗，要么接受维持化疗。
在该研究的这一部分，115例患者的基因组改变被分类为ESCAT I/II。这些患者中的大多数有BRCA1或BRCA2改变，尽管其他患者有AKT1、PTEN或其他突变。与此同时，PIK3CA热点突变患者被随机分为两组:一组接受阿尔佩利西布和富维司坦，另一组接受维持化疗。
中位随访21.4个月后，ESCAT I/II基因组改变患者在接受靶向治疗时的PFS明显长于维持化疗(9.1个月至2.8个月)。
在ESCAT I/II组中，研究人员进一步发现ESCAT I和ESCAT II基因组改变患者匹配靶向治疗的疗效没有差异，并报道ESCAT分类可以预测匹配靶向治疗的疗效。
然而，靶向治疗对没有ESCAT I或ii级基因组改变的患者无效。
研究人员注意到，在他们的研究中，许多患者都携带BRCA突变，而有生殖系突变的患者通常从匹配的靶向治疗中获得高收益，并可能使他们的分析产生偏差。但在排除了种系BRCA1或BRCA2突变的患者后，研究人员仍然注意到疾病进展的风险降低。
基于此，研究人员说，ESCAT和其他可能的框架，如来自分子病理学协会和OncoKB的框架，可以帮助测序结果的临床解释。他们进一步主张增加对数据库的投资，以告知临床医生匹配突变药物疗法的疗效。
Bièche和他的同事提醒说，然而，单是DNA测序还不足以确定所有癌症患者的治疗靶点，并建议未来的努力可以结合各种数据源，如DNA测序、RNA表达和类器官建模数据。