纽约(基因组网)-根据一项新的分析，具有不同类型BRAF改变的黑色素瘤对两种治疗方法的反应似乎不同出现在临床癌症研究今天．
大约40%的皮肤黑素瘤含有影响BRAF基因的突变。通常情况下，他们携带V600E突变，但大约20%到30%的人有V600K突变。V600E和V600K突变的肿瘤表现出不同的临床和病理特征，其中V600K突变在老年患者中更为常见。然而，这两种类型通常都用靶向药物或免疫疗法治疗。
澳大利亚的一组研究人员现在调查了这些临床差异是否会转化为对治疗的反应差异。悉尼大学的资深作者Alexander Menzies在一份声明中说:“我们想探索在BRAF V600E和V600K黑素瘤之间观察到的不同临床表型的分子基础，它们是否对靶向治疗和免疫治疗有不同的反应，以及不同临床结果的生物学基础。”
Menzies和他的同事在他们的研究中连续招募了93名患有BRAF突变的转移性黑色素瘤患者，这些患者接受了靶向治疗——BRAF抑制剂和MEK抑制剂，或不使用。在这些患者中，78例有V600E BRAF突变，15例有V600K突变。
研究人员发现，即使更多的V600K突变患者接受BRAF-MEK联合抑制剂治疗，他们对治疗的反应或实现完全缓解的可能性也较小。与V600E突变患者的7.1个月相比，他们的无进展生存时间也更短，为5.7个月，尽管这种差异没有统计学意义。
利用纳米串RNA基因表达分析，研究人员发现了患者组之间的表达差异。携带V600K突变的患者DUSP6表达水平较低，DUSP6是ERK的转录靶点，也参与ERK的调控。研究人员指出，BRAF通常会激活ERK信号通路。
他们使用来自癌症基因组图谱的RNA测序数据证实了DUSP6表达的降低。
此外，与V600E突变黑素瘤相比，V600K突变黑素瘤中其他ERK途径基因的表达水平也较低。这表明，V600E黑素瘤可能对BRAF-MEK抑制剂反应更好，因为它们增加了MAPK/ERK信号级联的激活。
研究人员还发现，虽然ERK通路基因在V600K突变黑素瘤中表达较低，但PI3K-AKT通路基因表达较高。由于V600K肿瘤也有更高的突变负荷，他们假设这种类型的肿瘤可能对免疫治疗有更好的反应。
Menzies和他的同事随后检查了103名V600E或V600K BRAF突变的黑色素瘤患者，这些患者接受了抗pd -1免疫治疗。经过近32个月的随访，他们发现V600K突变黑素瘤患者的缓解率高于V600E突变黑素瘤患者，分别为53%和23%。
他们还注意到，V600K突变患者的无进展生存期中位数为19个月，而V600E突变患者的无进展生存期为2.7个月。
研究人员说，这可能意味着具有不同BRAF突变的黑色素瘤患者可以从不同类型的治疗中受益。
Menzies说:“以前在V600E和V600K braf突变黑色素瘤中观察到的临床病理差异现在可以用它们的生物学来解释。”“这些基因型应该被视为不同的临床实体，对治疗有不同的反应，它们应该得到不同的管理。”
不过，研究人员提醒说，他们的研究规模较小，随访时间也相对较短。他们还指出了与一些制药公司的联系，包括MetabloQ Pharmaceuticals、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、罗氏(Roche)、Amgen等。