来自美国退伍军人事务部百万退伍军人计划的基因组数据产生了一种新的多基因风险评分，研究人员相信，通过识别罹患侵袭性、转移性疾病风险较高或较低的个体，可以帮助改进和个性化前列腺癌筛查。
退伍军人管理局的研究人员在上周举行的美国临床肿瘤生殖泌尿系统癌症学会(American Society of Clinical Oncology)研讨会上发表了一份海报演示报告，该评分算法包含290个基因变异，能准确地识别出罹患转移性前列腺癌或死于该疾病的终身风险高或低的个体。
在多基因风险评分(PRS)排名前20%的人群中，死亡风险是排名后20%的人群的四倍多。
该研究的主要作者、加州大学圣迭戈分校的研究员Meghana Pagadala在一份声明中说:“虽然之前的大多数基因研究都专注于欧洲血统的男性，但我们的评分算法是在不同的退伍军人群体中衡量死于前列腺癌的风险。”“即使考虑到家族史和祖先，评分算法也提供了关于男性因前列腺癌死亡风险的强大额外信息。”
加州大学圣地亚哥分校放射肿瘤学家、该研究的资深作者泰勒·塞伯特(Tyler Seibert)在一封电子邮件中说，尽管该团队如何最好地实施PRS的细节仍有待确定，但来自当前研究的证据表明，它可能是临床有用的。
他写道:“结果表明，基因评分比目前临床使用的因素(家族史和种族)更能预测前列腺癌的终生死亡风险，所以这种影响大小可能大到足以产生影响。”
Pagadala补充说，即使在控制家族史和祖先的情况下，也能识别出死于前列腺癌风险增加四倍的个体，这明显标志着退伍军人管理局的PRS是一个有效的风险分层工具。
相比之下,在公布的数据在Myriad Genetics的乳腺癌PRS中，得分前95百分位的人患乳腺癌的风险比得分平均的人高两倍多，得分最低的第10百分位的人患乳腺癌的风险降低了近两倍。
“临床应用也将取决于现有的方法，如PSA筛查，Gleason评分等，”Pagadala说。“然而，我们在这里看到的分层是有希望的，特别是在非裔美国人个体中，因为他们患前列腺癌的发病率和死亡率更高，”她说。
Seibert说，如果临床应用，基因评分可以帮助指导决定是否以及如何使用前列腺特异性抗原检测和后续成像等工具筛查某一特定男性的前列腺癌。
尽管它仍然是临床实践的主流，但考虑到对低风险疾病的过度诊断和不必要的治疗的风险，关于PSA检测的准确性及其实用性的问题继续出现。因此，辅助工具可以帮助指导不完善的筛查工具的最佳使用可能是强大的，VA团队说。
Seibert补充说，该团队此前还表明，基因信息可以与年龄结合，得出侵袭性前列腺癌的年龄特异性遗传风险。这意味着基因评分“也可以帮助决定男性应该在什么年龄开始前列腺癌筛查。”
到目前为止，百万老兵研究已经招募了超过65万人，目前的研究分析了513997名男性参与者的遗传数据和临床信息，使用的算法包含了290个先前识别的与前列腺癌风险相关的基因变异，以及患者的年龄。
总的来说，研究人员计算出，PRS得分在前20%的人的死亡风险是得分在后20%的人的四倍多。与风险得分最低的20%相比，得分前20%的人患前列腺癌的风险高出5倍多，疾病转移的风险高出约4倍。
Seibert说，该小组还没有确定他们将如何推进预测器的临床应用，但这是他们的目标。
“我们当然希望看到患者从我们的研究成果中受益。这可能需要一个商业产品，尽管分数是公开公布的，可能由个别实验室计算，”他说。
与此同时，该小组正在“探索如何实时实现这一功能的多种选项，包括在退伍军人事务部内部。”
下一步的工作还包括更好地了解如何将祖先纳入遗传风险的评估中。
“我们想要评估当前前列腺癌风险变异的祖先特异性影响，并[探索]新的祖先特异性风险变异的可能性。”一个限制是大多数基因分型研究都是由欧洲人主导的。然而，随着我们继续在更多样化的人群中研究遗传学，比如百万老兵项目，我们希望获得更好的理解，”帕加达拉在她的电子邮件中说。
除此之外，研究小组还希望在PSA筛查、PSA密度和MRI的背景下评估评分，评估遗传风险升高是否以及如何转化为特定的筛查结果和观察。