继去年获得7500万欧元(7920万美元)的A轮融资后，总部位于巴黎的细胞治疗公司nemo Therapeutics正在探索转座元件(TEs)的“灰色基因组”，以用于高度肿瘤特异性的癌症治疗靶点。
成立四年的公司发表了一项研究本月早些时候细胞的报道该研究鉴定出370个这样的te编码和人类白细胞抗原(HLA) i结合肽只或主要在胶质母细胞瘤癌细胞中表达。
现在，Mnemo已经获得了“多种”te衍生肽和癌症相关肽的专利，以及发现它们的过程，目的是确定可能的治疗靶点，以便进一步开发。
TEs，也被称为转座子，是DNA的可移动元素，从染色体的一个区域跳到另一个区域。研究估计，大约45%的人类DNA来自TEs，尽管这些主要是非编码测序。
一些研究详细说明了表观遗传学上重新激活的TEs如何通过作为健康细胞中原本会沉默的基因的隐性启动子来促进许多致癌途径。
“在表观遗传水平上防止TE解抑可能是[抑制]许多它们的有害影响的一般策略，”她补充说，“包括TE衍生肽的生成，”法国巴黎Collège生物学跨学科研究中心的小组负责人朱莉娅·富克斯(Julia Fuchs)说。
虽然已发表的关于TEs致癌效应的研究主要集中在Fuchs描述的下游事件上，但Mnemo选择进一步关注上游。
“(Mnemo)最初的见解是，”François Gaudet说，该公司的首席技术官，“在剪接失调的癌症中，可能其中一些序列成为成熟转录本的一部分。然后，如果它们被翻译，就可能在[细胞]表面得到新抗原。”
根据这一假设，TEs连接到外显子序列，本质上形成融合蛋白，然后细胞可以在其表面显示其多肽。
除了在胶质母细胞瘤细胞表面发现te衍生肽外，nemo还确定这些肽引起了T细胞的免疫原性反应体外。该公司预计胶质母细胞瘤的这种免疫原性和特异性使其成为潜在的治疗靶点。
在体外结果并不总是转化为在活的有机体内不过，作为生物环境的设置，后者要复杂几个数量级。
为此，Mnemo一直在内部进行进一步的研究，因为它生成的数据着眼于未来的出版。
Gaudet说，到目前为止，该公司已经在癌细胞系的表面检测到te衍生肽，并表明由这些序列构建的合成肽加载到主要组织相容性复合物上，可触发患者来源的T细胞的免疫原性反应。
到目前为止，Mnemo发现的te衍生肽来自该公司专有的EnfiniT靶标识别和T细胞工程平台，这是一种用于识别治疗肽靶标的端到端专有流程。
该平台由公共和专有的RNA和质谱数据库组成，用于识别诸如桥接TEs和外显子等序列，从中可以预测蛋白质结构。
“然后，通过大量的生物信息学工作，”Gaudet说，“你试图预测，如果它被翻译成蛋白质，它会是什么样子。”
高代特拒绝更详细地描述这项生物信息学工作，称其为公司的“秘密”酱汁．"
Mnemo的策略将其置于一个相当小的竞争环境中。
Argonaut由前基因泰克(Genentech)生物信息学科学家陈海银(Haiyin Chen-Harris)创立，是另一家奉行类似战略的公司。
陈-哈里斯和她的同事发表了一项研究在自然通讯假设肿瘤特异性TE再激活可能增强免疫治疗。然而，该公司仍处于发展的早期阶段，无法对其技术或计划发表评论。vwin德赢ac米兰合作
其他公司，比如圣地亚哥的Poseida Therapeutics，以TEs为载体向细胞传递治疗性转基因。
在其他项目中，Mnemo还致力于一种不依赖hla的TCR (HIT)，其设计目的是在T细胞中保持功能持续性，并且比其他TCR具有更大的抗原敏感性。该公司发布了一份初步研究特征的HIT受体自然医学今年早些时候。
有趣的是，TEs的表观遗传再激活似乎随着年龄的增长而变得更加频繁，并可能影响癌症以外的其他病理状况。
Fuchs说:“TE衍生肽是否随着年龄增长而在TE解除抑制后在大脑中合成，并以某种方式在神经炎症中发挥作用，这是神经退行性疾病的标志，这当然值得探索。”
到目前为止，Mnemo已经筹集了近1亿美元，雇佣了大约70名员工，分布在巴黎、纽约市和新泽西州普林斯顿的三个地点。
该公司计划在今年晚些时候或明年初进行B轮融资，具体时间取决于市场因素。
该公司首席执行官罗伯特•拉卡兹表示:“目前市场起伏不定。“但我们烧钱的情况还不错。”