纽约-新的研究提供了证据，监测早期乳腺癌患者循环肿瘤DNA的出现，可以发现晚期复发的第一个迹象，远早于临床症状出现。
这项名为CHiRP(高危、激素受体阳性、her2阴性乳腺癌的循环肿瘤DNA和晚期复发)的研究在本周的美国临床肿瘤学会年会上得到了强调发表在并行在临床肿瘤学杂志。
尽管这项研究规模很小，但会议发言人说，考虑到这一早期的通知可能转化为更好的、潜在的治疗干预的机会，结果是令人兴奋的。
范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员Ben Ho Park没有参与这项研究，他说，预测复发的可能性“真的会给我们很多机会进行干预，如果我们有足够的准备时间，就有可能治愈更多的患者。”他补充说:“我们现在知道，我们有一些药物对hr阳性her2阴性的转移性疾病患者有效，所以有希望这也能带来结果的改变。”
这种潜在的好处在基因组最小残留疾病(MRD)技术领域引起了极大的兴奋，研究跨越了多种肿瘤类型，包括结直肠和肺癌。
Dana-Farber癌症研究所研究员Marla Lipsyc-Sharf在ASCO会议上介绍了CHiRP的数据，她说，与其他肿瘤学环境相比，hr阳性her2阴性乳腺癌的复发相对罕见。即使真的发生，它们也往往是突然出现的，在确诊5年多之后才出现。
在他们的研究中，Lipsyc-Sharf和她的同事研究了不同肿瘤亚型的早期乳腺癌患者，使用一种名为RaDaR的肿瘤信息个性化MRD技术检测他们的血液，该技术由Inivata开发，现在是NeoGenomics的一部分。vwin德赢ac米兰合作
虽然许多研究已经证实MRD状态与远处无复发生存有关，但Lipsyc-Sharf说，相对而言，我们对HR+乳腺癌晚期辅助治疗中的ctDNA知之甚少。
该小组确定了103名至少在5年前诊断为II期或III期HR+肿瘤的患者，根据肿瘤大小、分级、淋巴结受累率和基因组风险标记等临床特征，这些患者的复发风险较高。
建立RaDaR MRD分析所需的肿瘤组织外显子组测序在85个有档案样本的肿瘤中83个成功，这些肿瘤成为了研究的对象。
研究人员在每6至12个月的例行随访中收集所有患者的血浆样本，使用从初始肿瘤外显子组测序数据中收集的12至51个变体的患者特异性引物板。
队列的中位临床随访时间为10.4年，第一个研究血浆样本为2年。到研究截止时，6例患者发生了远处转移性复发，所有患者早期ctDNA检测均为阳性，中位领先时间为12.4个月。
一名患者出现局部复发，但ctDNA呈阴性，另外两名患者检测呈阳性，但在最后一次随访时未出现临床复发。Lipsyc-Sharf说，ctDNA检测阳性的患者的无复发生存率似乎比检测阴性的患者更差，但该研究的小事件率排除了对这种差异的统计分析。
在复发的患者中，有两例在第一次研究样本中检测呈阳性，其余四例在后续样本中检测呈阳性。患者的前置时间从2天到37.6个月不等，但利普西克-沙夫指出，前置时间为2天的患者在前一年半没有采集过血液。
她还说，这些数据强调了个性化MRD分析和针对多种变体的重要性。她说:“如果只对每个患者的一个或几个突变进行追踪，那么这个队列中的8名mrd阳性患者就不会全部被识别出来。”
雷达是目前为审查该公司准备在临床上与Natera公司的Signatera进行竞争。目前的市场还包括Guardant Health公司的Guardant Reveal，该公司使用了一种不同的固定面板表观遗传方法，预计有多家公司将在这两类领域推出类似的分析。
因为这些测试已经开始了更积极地推广在美国，已经有一些了飞机推迟起飞由临床医生怀疑MRD检测是否会显著改变临床实践中复发的检测，以及更早的复发检测是否一定会带来更好的结果。
利普斯克-沙夫说，研究中的患者没有接受放射扫描等其他评估，这当然是一个警告。有可能被鉴定为ctDNA阳性的受试者也可以通过影像学或其他血液生物标记物尽早检测到。
尽管如此，她说CHiRP研究是“重要的第一步”，也有多个前瞻性试验已经开始或计划建立实际的临床效用——“MRD检测后的干预改善了患者的预后，如生存率或生活质量。”
Park补充说:“样本量有限，但我认为我们大多数人都认为这是非常惊人的数据，你可以预测谁会复发，所有复发的患者实际上都是ctdna阳性。”
他说:“对我来说，这是非常鼓舞人心的，我们现在可以开发出通过连续监测来检测最小残留疾病的分析方法，我认为这真的为设计研究打开了闸门，研究在乳腺癌治疗的内分泌治疗阶段对哪些人进行额外的辅助治疗。”