纽约——一项新的分析发现，一种叫做MAGEA3的癌睾丸抗原在侵袭性肝细胞癌中过度表达，由于它的抑制作用增加了细胞凋亡，它可能是一种治疗靶点。
为了寻找肝癌(原发性肝癌最常见的一种形式)的驱动因素，西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员对来自12名患者的同一肿瘤的不同区域进行了RNA测序，并专注于癌睾丸抗原(CTAs)的表达。这些蛋白通常在雄性生殖细胞中表达，但在包括HCC在内的几种肿瘤类型中也被异常表达。
当他们报道公共科学图书馆遗传学周四，研究人员发现x位CTA MAGEA3在hcc中表达差异，与不良预后有关。他们进一步指出，MAGEA3上调survivin蛋白抑制细胞凋亡，提示靶向MAGEA3促进细胞凋亡可能是一种可行的HCC治疗方法。研究人员指出，虽然有经批准的肝癌治疗方法，但它们往往只能延长几个月的生存期。
西奈山医学院的助理教授、资深作者奥古斯托·维兰纽瓦(Augusto Villanueva)在一封电子邮件中说:“MAGEA3在肝癌中过度表达已有一段时间了。”“然而，我们的研究是第一次评估它在肝癌进展中的潜在作用，并作为这种疾病的新治疗靶点。”
他和他的同事从12名HCC患者的同一肿瘤的不同部位收集样本进行分析，最终得到44个样本。Villanueva指出，这种方法使他们能够比较来自同一患者的侵袭程度不同的肿瘤样本，但避免了在分析不同患者的侵袭性和侵袭性较低的肿瘤时产生的混淆遗传因素。
通过对同一肿瘤的高级别和低级别区域进行比较，研究人员确定了只表达或在侵袭性更强的肿瘤区域表达更高的基因，包括像MAGEA3和MAGEA1这样的cta。表达高水平x染色体定位cta的肿瘤也与预后不良的特征或标记相关，如TP53突变或高水平AFP。临床数据进一步表明，MAGEA3表达增加本身与较差的总生存率有关。
当研究人员使用短发夹rna敲除四个HCC细胞系中的MAGEA3时，他们发现其中两个细胞系依赖MAGEA3达到其全部增殖潜能。此外，在HCC小鼠模型中，过表达MAGEA3导致肝脏肿瘤负担增加，生存期变差。
为了进一步追踪MAGEA3影响生存的机制，研究人员对MAGEA3敲除后的HCC细胞系进行了RNA测序和western blot分析。
这种敲除破坏了与细胞凋亡、细胞活力、菌落形成和生长相关的基因集。在MAGEA3耗损后，在RNA和蛋白质水平上，survivin都降低了，这表明抑制MAGEA3通过降低survivin水平导致了凋亡的增加，并指出了MAGEA3通过抑制凋亡在肿瘤进展中的潜在作用。
这提示研究人员MAGEA3可能是HCC的治疗靶点。此外，Villanueva还指出，由于像MAGEA3这样的cta通常只在男性生殖细胞中表达，因此在癌症治疗环境中抑制MAGEA3可能比其他治疗方法更不容易导致毒性。他和他的同事下一步计划研究从药理学上抑制MAGEA3的策略。