总部位于旧金山的TenSixteen Bio最近获得了来自Foresite Capital和GV(前身为谷歌Ventures)的4000万美元资金支持，该公司正在探索克隆造血和其他形式的体细胞嵌合体，将其作为治疗癌症和心血管疾病的药物靶点。
该公司于1月底正式成立，正在开发下一代基于测序的测定方法，以诊断克隆造血不确定潜能(CHIP)，在这种情况下，突变的造血干细胞以高于正常速度复制，导致这些细胞的数量增加。
在70岁及以上的人群中，约有10%的人患有CHIP，它本身并不是一种疾病，但患有CHIP的人患各种癌症和心血管疾病的风险增加。科学家们在几十年前首次观察到CHIP，但近年来已经使用改进的测序和信息学工具开始大规模地描述CHIP和芯片相关突变。
TenSixteen相信，通过针对CHIP的治疗，它可以更有效地解决病情下游发展的疾病。
该公司联合创始人兼首席执行官曹国伟(Mark Chao)说:“这是关于更早地拦截和诊断疾病，并在更早的阶段进行治疗。”
赵小兰此前是免疫肿瘤公司47的联合创始人，该公司于2020年被吉利德以49亿美元收购。
他说，大约有10到15个特定的突变与CHIP相关，包括一些癌症测序面板中常见的基因，如JAK2和TP53。TenSixteen正在为那些芯片相关突变开发基于ngs的检测方法，Chao说，它最初将在研究环境中提供，然后开发CLIA检测方法，最终开发伴随诊断。
挑战之一是在CHIP患者中找出最佳的治疗方案。
Chao说:“有些人患癌症的风险非常高，有些人患癌症的风险较低。”他指出，一些携带CHIP基因的人在几年内患癌症的几率几乎为100%。
他说:“就真正拥有精准医疗方法而言，这些是我们试图抓住的目标。”“那么我们如何识别这些患者呢?”
为了解决这一问题以及其药物开发工作的其他方面，TenSixteen正在建立一个资源，其中包含CHIP患者的多组学概况以及表型和临床数据。Chao说，该公司正在从公共数据库以及与学术合作伙伴和医疗机构的合作中收集这些信息，其目标是“创建一个非常广泛的数据集，从中我们可以获得新的目标，[确定]谁是合适的目标患者，以及我们(与治疗)相关联的生物标志物和伴随诊断。”
另一个需要考虑的因素是某些CHIP突变似乎有好处。例如，在12月的美国血液学学会年会上，斯坦福大学病理学助理教授、TenSixteen联合创始人Siddhartha Jaiswal展示的数据表明，某些CHIP突变可以预防阿尔茨海默症。
Jaiswal和他的同事还在一份期刊上发表了他们的发现medRxiv预印．在多个有多种CHIP突变的队列中，他们发现这种情况对阿尔茨海默氏症的保护作用比携带这种基因更大APOEἐ2等位基因(他们指出，它是阿尔茨海默症“最具保护作用的常见遗传变异”)，还与与该疾病相关的淀粉样斑块和神经纤维缠结水平较低有关。
观察结果表明，在某些情况下，靶向CHIP突变可能对患者有害，而不是有益，或者可能产生混合效果。
Chao说:“这是一个公平的问题，我认为这是真正取决于你如何靶向[抗chip疗法]的地方。”“不同的途径和不同的目标将较少受到关注。”
另一个需要考虑的问题是，CHIP患者还没有癌症或心脏病等疾病，这就改变了治疗这些患者的风险收益计算。
曹国伟说:“从毒性的角度来看，你需要有正确的风险-收益分析。”他指出，重新利用现有的具有良好安全性的药物将是公司战略的一部分。
他说:“有一些被批准的药物已经在临床使用，具有非常广泛接受的安全性，我们可以将其用于高危亚群体。”
Chao说TenSixteen正在探索两种主要的治疗途径，第一种是用小分子或单克隆抗体药物靶向CHIP突变本身。
他说:“你瞄准一个突变，然后消除那个不利的亚克隆。”“通过这样做，你可以减少CHIP的负担，通过减少CHIP的负担，你可以减少疾病的风险。”
第二条路线是针对CHIP的下游后果。例如，CHIP已经显示驱动一种促炎性状态研究人员发现增加个人心血管事件的风险是传统风险因素的两倍。
他说:“如果你能从抗炎途径进行治疗，那就是消除下游后遗症的另一种途径。”
CHIP显著增加患者心血管事件风险的观察表明，即使与任何特定的药物开发工作无关，它也可以作为评估心血管疾病风险的工具。然而，曹国伟说，在诊断方面，该公司计划主要专注于开发辅助诊断，以指导其疗法的使用。
Chao说，TenSixteen也在寻找包含多种CHIP突变的途径中的靶点。
他说:“我们正试图开发一种可以在某种程度上治疗多种CHIP突变的‘神奇子弹’。”“这里的想法是，我们能否瞄准控制多个CHIP基因生长的调控因子?在公司内部，我们已经确定了几个令我们非常兴奋的目标。”