纽约——一项新的分析发现，乳腺癌的多基因风险评分可以修改对携带致病性乳腺癌变异的个体的风险评估。
BRCA1和BRCA2的致病性改变与乳腺癌风险的增加有关，就像PALB2、CHEK2和ATM等基因的变异一样，尽管程度较轻。与此同时，一系列基因的常见变异会轻微影响患病风险。结合多基因风险评分，这些常见变异可能解释另外18%的乳腺癌家族风险，几乎与BRCA1和BRCA2的致病变异一样多。
由纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Mark Robson领导的研究人员进行了一项回顾性病例对照研究，以确定基于86个单核苷酸变异的多基因风险评分是否可以进一步对携带五种乳腺癌风险基因之一致病变异的女性的疾病风险进行分层。
Myriad Genetics开发了基于86- snp的风险评分测试，用于在其myRisk下一代测序面板中检测为阴性的欧洲血统女性，并发现与传统风险因素分析结合可以更好地进行测试预测乳腺癌风险而不是单纯的传统风险因素。去年12月，该公司宣布分析的早期结果在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究表明PRS评分可以改变高和中等外显风险基因突变的女性的风险。
在《美国医学会杂志》网络开放周三罗布森和他的同事(包括Myriad Genetics的员工)报告说，多基因风险评分可以改变BRCA1、BRCA2、CHEK2、ATM或PALB2致病变异携带者的风险。他们建议，一种综合方法可以更好地确定“女性的个性化风险，并可以提高临床护理的质量。”
研究人员分析了Myriad Genetics公司资助的一组接受遗传癌症检测的女性。在测试时，有32812名女性被诊断出患有乳腺癌。
在15.2万多名接受检测的妇女中，有10852人在分析的11个基因中的一个中有种系致病变异。特别是，2249名女性有BRCA1致病性变异;2638年BRCA2;2564年CHEK2;1445年在ATM;PALB2为906。其他女性在BARD1、CDH1、NBN、PTEN、STK11和TP53中有致病性变异，但由于数量较少，被排除在其余的分析中。
此外，研究人员使用下一代测序技术对队列进行基因分型，得出86-SNV多基因风险评分。研究人员报告说，在所有的携带者组中，多基因风险评分与乳腺癌的改良风险相关。
然而，效应的大小是不同的。与非携带者或CHEK2变异携带者相比，BRCA1和BRCA2变异携带者的乳腺癌发病率较低。ATM和PALB变异携带者的效应大小介于BRCA1和BRCA2组和CHEK2组之间。
研究人员还根据多基因风险评分，估计了携带者80岁时患乳腺癌的风险。具有ATM或CHEK2致病性变异的多基因风险评分最低百分位的女性，其一生患乳腺癌的风险与人群平均水平相似。然而，中等风险基因变异携带者，但多基因风险得分最高的女性，其风险估计接近BRCA1和BRCA2致病变异携带者。
研究人员写道，通过多基因风险评分对CHEK2、ATM和PALB2变异携带者进行风险分层，强调了综合检测的必要性。他们补充说，这些携带者的高多基因风险评分可能会使他们超过建议进行核磁共振筛查的风险阈值。