纽约——根据中国研究人员的一项新研究，对非小细胞肺癌患者术后循环肿瘤DNA的纵向分析可以预测疾病复发风险，并有助于指导辅助化疗决策。
这项研究由来自中国医学科学院、北京协和医学院以及精确肿瘤公司Geneseeq的一组研究人员领导，并于周五发表在自然通讯研究表明，术后ctDNA分析可以揭示哪些患者受益于辅助化疗，并可能有助于避免某些患者的不必要治疗。此外，该研究表明，在术后监测中发现ctdna阳性可能表明患者将在平均88天前经历放射复发。
中国医学科学院和北京协和医学院的邱斌及其同事写道:“我们的研究结果表明，纵向ctDNA分析是一种有前途的工具，可用于检测非小细胞肺癌(NSCLC)中[微小残留病变]，我们展示了利用术后ctDNA状态指导[辅助化疗]和……动态预测复发风险的开创性工作。”
为了进行他们的前瞻性队列研究，研究人员使用了Geneseeq开发的下一代测序面板，覆盖了139个肺癌相关基因，以及用于体细胞变异分析的自动化三重新郎测序技术。vwin德赢ac米兰合作他们将ctDNA阳性定义为与肿瘤样本相匹配的一个或多个血浆突变的存在。
在103名接受了肿瘤和血浆样本测序的非小细胞肺癌患者中，91人的ctDNA中存在肿瘤特异性突变，这使他们成为进一步进行ctDNA监测的候选对象。这些患者中有71人接受了辅助化疗——这一决定是基于他们当时的临床特征，而不是ctDNA状态。
邱和他的同事在手术前采集了外周血样本和肿瘤组织。这些样本告知基线，术前突变谱。然后，他们在手术后30天内收集术后血液样本，并在术后每三个月收集一次。除了纵向血液样本，他们还用ct成像监测患者的疾病进展。所有的测序都是在Geneseeq的中心实验室进行的。
研究人员发现，与ctdna阳性的患者相比，术后即刻ctdna阴性的患者无复发生存期改善。相对于疾病因素，如组织学和基线TP53突变状态，以及其他测量，术后ctDNA状态与无复发生存期的独立相关性最强。无论患者是否接受辅助化疗，这都是正确的，这意味着ctDNA阳性是独立于化疗的预后的有价值的生物标志物。
在使用ctDNA阳性来指导辅助化疗决策方面，研究人员发现ctDNA阴性的患者有相同的复发风险——值得注意的是，在有无辅助化疗的情况下，复发风险非常低。同时，接受辅助化疗的ctdna阳性患者无复发生存期改善。
这些发现可能对那些不可能从治疗中获益的患者的降序治疗有一定的意义。作者写道，到目前为止，开辅助化疗的决定主要是基于临床因素，如疾病阶段。例如，建议大多数II期或III期患者进行术后化疗。
作者写道:“因此，术后ctDNA状态可能会将这些临床高危NSCLC患者分为两组，ctDNA阳性患者更有可能从[辅助化疗]中获益，而ctDNA阴性组[辅助化疗]似乎没有必要，在降低复发风险方面改善甚微。”
此外，研究人员使用他们的ctDNA分析方法在手术后监测患者，目的是确定即将到来的复发。他们发现，在监测期间，79%的复发患者至少有一个ctDNA样本呈阳性，相比之下，只有41%的患者在手术后直接检测出ctDNA阳性。此外，在癌症复发的患者中，只有82%的患者在复发时或复发前有ctDNA，从ctDNA阳性到影像学检查显示复发的中位时间为88天。
最后，邱和他的同事们发现，使用纵向ctDNA作为动态生物标志物——也就是说，测量ctDNA的变化——并将其与更典型的复发时间数据配对，创建一个联合预测模型，这是一个比使用Cox模型更精确的疾病复发风险模型。
展望未来，研究人员指出，将需要随机研究来确定ctDNA是否可以指导术后辅助化疗的决策。尽管该研究在血液采集和纵向无细胞DNA测序方面是前瞻性的，但对患者结果的分析仍然是回顾性的。
Geneseeq的研发总监、该研究报告的作者之一华宝(音译)表示，最终自然通讯这篇论文与其他非小细胞肺癌的MRD研究的区别在于时间框架。他在一次采访中说:“我们知道有那么多发表的论文说……ctDNA突变阳性的患者生存率更低。”“但在辅助治疗之前，我们有一个非常早的时间点。”
换句话说，这项研究表明，手术后立即在患者血液中检测到ctDNA足以指导化疗决策。
“我们可以利用这个时间点来指导患者是否应该接受辅助化疗，”鲍教授继续说道。“如果他们是ctdna阳性，这就意味着我们应该使用辅助化疗。如果他们是ctdna阴性，就没有必要再使用辅助化疗了。”