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研究人员识别基因组特征以风险分层乳腺癌前病变患者

纽约——在周四的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,研究人员展示了可以识别导管癌患者的基因组特征数据原位他们可能会有较差的结果,因此应该接受更积极的治疗。

DCIS是一种侵袭前乳腺癌前兆,斯坦福大学医学院的博士后学者Siri Strand在SABCS展示了这项研究数据,他指出许多DCIS患者都被过度治疗了。她的团队希望找到一种基因组特征,可以预测哪些DCIS患者未来需要更积极的治疗来预防浸润性乳腺癌。

斯特兰德解释说:“自20世纪80年代末以来,通过乳房x光检查降低了乳腺癌的特异性死亡率,但也使DCIS的检测增加了500%以上。”“与此同时,我们观察到浸润性乳腺癌的检出率增长要低得多,这表明有许多临床无关的DCIS(病例)被检测出来。”

DCIS患者有几种治疗选择,包括监测、乳房肿瘤切除术伴或不伴放射治疗、激素治疗或乳房切除术。斯特兰德说:“有必要冒险对患者进行分层,以确定哪些[患者]应该接受积极治疗,哪些不那么积极的治疗。”

为了确定预后的基因组特征,研究人员分析了来自两个独立纵向队列研究的774例DCIS样本:TBCRC 038,一项来自转化乳腺癌研究联盟的研究,以及存档资源的人类乳腺组织DCIS队列研究。随访时间中位数为7.3年,包括DCIS诊断后浸润性乳腺癌复发的患者和未确诊的患者。

研究人员对样本进行了RNA测序、DNA测序和多重蛋白成像,并在初次DCIS治疗5年后确定了812个与浸润性乳腺癌复发相关的基因。这812个基因参与细胞周期和代谢功能、MEK和mTOR信号通路以及P53通路。

测序数据还发现了三种DCIS亚型,研究人员将其称为雌激素受体(ER)低、静止和ER高。这些亚型主要以ER和HER2的表达为特征。与静态和高er集群相比,低er集群的ERBB2和ESR1水平显著更高。静止亚型同样具有ER高表达和KI67等基因低表达,其增殖能力和代谢活性均低于ER高和ER低亚型。

基于他们的模型,研究人员发现,812基因签名能够识别乳腺癌复发风险增加的患者。结果较差的患者表现为ER表达增加、MYC信号转导和氧化磷酸化,提示这些通路对DCIS的复发和进展很重要。

Strand说:“该分类器可以作为未来临床试验的基础,以评估DCIS患者的预后,并对患者进行治疗分层。”“在跨治疗、年龄、分级和ER状态的多变量分析中发现了显著性。”

这项研究是人类肿瘤图谱网络乳腺癌前图谱中心的一部分,Strand说该中心是迄今为止最大的综合性DCIS队列研究。她还指出,这项试验的数据将提供给研究界。斯特兰德的团队还计划在其他队列研究和前瞻性研究中继续探索这个特征,她说。

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