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单细胞蛋白质组学分析表明稀有细胞群在局部前列腺癌中的作用

纽约 - 一种新的单细胞蛋白质组学分析发现,患有局部前列腺癌的个体可能已经具有与转移性疾病有关的罕见细胞亚群。

根据美国疾病控制和预防中心的数据,前列腺癌在生命中影响约12.6%的男性。虽然大多数患有局部疾病的人可以治愈,但少数患者确实会复发疾病。

作为确定前列腺癌预后生物标志物的一部分,来自德国和瑞士的研究人员分析了来自近五个局部前列腺癌男性的数百万个细胞。他们使用单细胞质量细胞术和聚类管道分析了这些细胞,以鉴定肿瘤和相邻正常组织中的不同细胞亚群。像他们报道周二细胞报告药物,该分析强调了在肿瘤组织和高级疾病中发生的变化,并确定了与局部疾病中可能存在的疾病进展有关的罕见亚群。

“值得注意的是,大多数前列腺癌患者主要在罕见的细胞类型中有所不同,”法兰克福大学医院和同事在论文中写道。“根据我们的结果,我们假设在治疗中还发现了与激素消融疗法抗性相关的细胞表型。幼稚的前列腺癌患者。”

研究人员从58例前列腺癌患者组中收集了样品,其中包括24例II级疾病,22例III级和12级患有V级疾病。对于17例患者,他们还收集并分析了相邻的良性前列腺组织。单细胞质量细胞仪分析研究人员使用的依赖于36个金属标记的抗体,该抗体识别表面标记,酶,转录因子和功能读数的标记。他们总共分析了超过167万个细胞。

然后,研究人员将数据提供给弗兰肯计算管道,这是他们开发的一种无监督的单细胞聚类方法。弗兰肯(Franken)确定了55个不同的细胞簇,研究人员在一组33个元簇中组织了这些簇,其中包括14个上皮,16个免疫,1个基质和一个内皮细胞簇以及一个缺少面板中大多数标记的簇。

研究人员说,这一套反映了前列腺中的主要细胞类型室。例如,腔细胞是最丰富的细胞类型,其次是T细胞。

研究人员指出,在肿瘤和相关良性组织中发现的细胞表型中存在重叠,尽管它们在免疫景观和罕见表型中存在分歧。两个T细胞簇(分别为TC03和TC04)分别代表凋亡和增殖的T细胞 - 在肿瘤样品中富含肿瘤样品,两个巨噬细胞簇也富含。

但是,他们也发现了差异。例如,前列腺高表型在肿瘤区域耗尽,尤其是在高级肿瘤中,即使与中级肿瘤相比。他们还指出,中级和高级肿瘤比彼此的良性组织更相似,这表明高级肿瘤是从中级发展的。

他们还指出,在高级患者表达CD15中富含的两种表型与细胞粘附和迁移有关,并已与其他肿瘤类型有关,因为它具有类似茎状的潜力,这表明它可能是侵袭性疾病的标志。

同时,在患有局部性激素疾病的患者中,存在于ADT或转移性疾病后与cast割或转移性疾病后先前与cast割抗性疾病相关的表型的Ar-high/psa-low细胞和Ar-low/psa-low细胞。这向研究人员表明,这些稀有细胞甚至可能在治疗前就存在。

研究人员补充说:“应进一步探索上皮和微环境的改变,以指导前列腺癌的新诊断和治疗范例的开发,并了解需要检测到原发性前列腺癌中哪些细胞表型,并可能改变治疗决策。”

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