纽约─据伦敦玛丽女王大学的临床研究人员报道，Natera公司的Signatera循环肿瘤DNA检测技术已显示出检测膀胱癌复发风险的潜力，并可指导手术后的精确治疗。
在一个研究，最近发表于自然在美国，研究人员使用血液检测来检测癌症复发的风险，并指导免疫疗法的治疗atezolizumab(基因泰克的Tecentriq)。
他们发现，一些血液中有一组特定的膀胱癌DNA生物标志物的患者在接受atezolizumab治疗后得到了改善术后ctdna阳性的患者比ctdna阴性的患者癌症复发的风险更高。
“我们证明，当患者的ctDNA呈阳性时，复发的风险是80%，而当他们的ctDNA呈阴性时，风险是20%，”该研究的首席临床研究员汤姆·鲍威尔说自然伦敦玛丽女王大学和巴茨健康NHS信托基金的一位教授在接受采访时说。“这意味着该检测在识别有复发风险的患者方面具有歧视性，这与临床相关。”
在ctdna阳性患者中，研究小组还表明，atezolizumab治疗与大约40%的癌症复发风险降低和40%的癌症死亡风险降低相关，Powles说，并补充说，如果这些发现可以在其他研究中得到验证，他们可能改变手术后癌症护理的方法。
的自然该研究由罗氏基因泰克和伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所资助，对581名患者的治疗效果进行了评估，这些患者分别参加了名为IMvigor010的随机III期试验和名为ABACUS的II期试验。
IMvigor010是一项多中心试验，于2015年至2019年期间在24个国家或地区的192家医院、学术中心和社区肿瘤实践中进行。总的来说，该研究纳入了809例患者，其中406例分配到atezolizumab组，403例分配到观察组。同时，ABACUS研究了新辅助药物atezolizumab治疗肌肉浸润性膀胱癌的安全性和有效性。
鲍尔斯说:“我们知道免疫检查点抑制剂对一些转移性疾病患者有效，但不是所有患者都有效。”“因为癌症通常生长得很快，免疫疗法可能没有时间控制它。因此，我们认为，术后，癌症可能不那么复杂，治疗可能会更好。”
IMvigor010和ABACUS研究的结果表明，当患者没有通过试验选择时，atezolizumab并不显著优于支持性治疗。鲍威尔说:“(膀胱癌复发)进展时间减少了大约15%，患者总体生存期提高了大约15%，但这些结果并不是特别显著或实践改变。”
他说，另一方面，在581例患者亚组中，研究人员在ctDNA检测后发现了使用atezolizumab治疗选定患者的显著临床效果。
在开始IMvigor010和ABACUS研究之前，该小组进行了一系列分析，以诊断分子残留病(MRD)，其中包括检测DNA癌症组织中的生物标记物已经从患者身上移除。
对肿瘤和正常样本的全外显子组测序使研究人员能够识别出16个患者特异性克隆肿瘤突变，他们用来设计Signatera ctDNA PCR试验。然后，他们在术后第一天和六周后分别对血浆样本进行了基线测试。
虽然手术通常是膀胱壁肌肉层晚期癌症的首选治疗方法，但手术后的复发率很高，因为有些癌细胞可能会留在膀胱壁肌肉层。这种分子残留疾病增加了患者癌症复发的机会。
鲍威尔斯说，ctDNA检测的使用使他和他的同事能够检测到分子残留疾病，这是通过查看患者的x光片和CT扫描无法追踪到的。
根据Natera公司的说法，Signatera是一种用于检测循环肿瘤DNA的个性化检测方法，用于先前诊断为癌症的患者的MRD评估和复发监测。分析研究表明，在0.01%的变异等位基因频率下，该方法的灵敏度超过95%，具有较高的特异性。
玛丽女王大学研究小组称，第一个血浆样本的检测周转时间为两到三周，包括组织全外显子组测序、检测设计和血浆ctDNA分析和报告，而所有后续血浆处理和ctDNA分析和报告的周转时间为一周。
“我们相信这项研究清楚地展示了Signatera在(肌肉浸润性膀胱癌)早期的应用案例，将膀胱切除术后的患者按复发风险较低或较高进行分层，并帮助提供辅助治疗决策，”Natera肿瘤学医疗事务副总裁Alexey Aleshin在一封电子邮件中说自然研究。“治疗六周时的CtDNA动态确定了那些受益于atezolizumab的患者，即使在辅助设置中也可以实时监测治疗反应。”
与此同时，英国研究人员已经开始了一项后续随机研究Imvigor011，以进一步验证他们的发现。这项新的试验包括在膀胱癌患者术后6个月用Signatera ctDNA检测进行检测。
ctDNA检测呈阳性但CT扫描显示膀胱癌复发的患者将被随机选择接受atezolizumab或最好的支持性治疗，Powles说。
该小组将对大约1000名患者进行总体筛选，以招募到该研究所需的650名患者，招募这些患者预计需要长达3年的时间。
Aleshin说:“正在进行的前瞻性研究(如Imvigor011)将进一步帮助改进围手术期使用ctDNA的最佳治疗算法。”