Acceleron制药最近，该公司公布了两种生物标志物的数据，作为其战略的一部分，该公司正在探索针对乳腺癌和鳞状细胞头颈癌患者的个性化药物。
在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)最近举办的2012年癌症标志物会议上，来自Acceleron等机构的研究人员展示了一项研究的数据，该研究表明，血清中蛋白激活素水平升高的患者在接受含赫赛汀的治疗后，比血清中蛋白激活素水平低的患者存活的时间更短。
激活素A调节细胞如何增殖、死亡和分化，以及它们的免疫反应。数据来自研究这表明，一种测量激活素a水平的测试可能能够衡量哪些乳腺癌患者的结局更糟，哪些患者对赫赛汀耐药的风险更高，并且可能对同时针对激活素a和HER2的药物反应更有利。Acceleron正与Celgene合作开发针对激活素A的药物。
另一个研究在同一次会议上，研究了三名鳞状细胞头颈部癌症患者对dalantercept的反应，dalantercept是一种正在研究的蛋白质疗法，可以阻碍驱动肿瘤的新血管的形成。具体来说，这种药物阻止配体BMP9和BMP10与细胞表面受体激活素受体样激酶1 (ALK1)结合。Acceleron的一位发言人说，通过这种方式，dalantercept“抑制ALK1信号通路，这是一种不同于VEGF信号通路的通路，是肿瘤存活所需的成熟、功能脉管系统发育所必需的”PGx记者．
在会议上报告的I期研究中，Acceleron没有使用生物标志物驱动的策略来个性化dalantercept治疗。然而，三分之二的患者接受了药物治疗。一名患者接受了30周0.4 mg/kg的药物治疗，病变大小减少了32.5%;第二名患者接受了33周的1.6 mg/kg的治疗，病变大小减少了28.9%;第三例患者在0.8 mg/kg的治疗1个周期后病情进展。
在这一早期研究之后，Acceleron的研究人员决定在II期试验中研究通过患者肿瘤组织和血清评估的BMP9表达如何与dalantercept反应相关。他们在摘要中指出，对鳞状细胞头颈部癌症患者的存档肿瘤样本的分析显示，25%的患者BMP-9高表达，44%的患者BMP-9中度表达。
该公司发言人说:“Acceleron和我们的合作伙伴有兴趣探索有助于改善患者治疗选择和结果的途径，包括潜在的辅助诊断工具。”他指的是该公司正在努力开发激活素a靶向药物和dalantercept。“我们正在内部开发检测方法，并在适当的时候与合作伙伴合作开发诊断工具。”
激活素A在乳腺癌中的作用
在第一项研究中，由宾夕法尼亚州立大学好时医学院的Lindsey Zubritsky领导的研究人员在60名转移性乳腺癌患者接受含赫赛汀的治疗方案之前，用ELISA法测量了激活素A的血清水平。罗氏/基因泰克公司的Herceptin是一种用于过度表达HER2蛋白的转移性乳腺癌患者的药物。尽管大约20%的浸润性乳腺癌过表达HER2，即使在这个患者亚群中，只有一半的HER2阳性患者对赫赛汀有反应，这些患者中的大多数将在一年内经历疾病进展。
Zubritsky及其同事进行的这项研究显示，在接受含赫赛汀的治疗方案后，治疗前血清激活素A水平较高的患者的中位无进展生存期(6.6个月)低于该蛋白血清水平较低的患者(31.1个月)。在激活素A水平高的人群中，中位总生存期也较短(19.6个月)，而在研究数据报告时，激活素A水平低的人群中位总生存期尚未达到。
当研究人员将激活素A的预后强度与其他因素进行比较时，如患者的年龄、治疗方案、激素受体状态以及是否过度产生CA15-3肿瘤标志物，激活素A是无进展生存的唯一重要预测因素。同时，激活素A和CA 15-3水平在研究中被发现是总体生存的重要预后因素。
Zubritsky和他的同事总结道:“预处理血清激活素A的升高预示着接受含曲妥珠单抗一线治疗的转移性乳腺癌患者PFS和总生存期的降低。”“激活素A作为一种不良生物标志物值得进一步研究，并选择最有可能对激活素A靶向治疗有反应的患者。”
Acceleron与Celgene合作开发sotatercept，这是一种“激活素受体IIA型”受体融合蛋白，以及其他激活素拮抗剂。Acceleron发言人说:“基于这些生物标志物数据和我们在乳腺癌临床前模型中看到的激活素A拮抗剂数据，两家公司正在讨论如何最好地抓住这一令人兴奋的机会。”
虽然还需要进一步的研究来证实这一发现，但这一数据表明，除了HER2之外，对激活素A的测试可能有助于改善针对这两种蛋白质的药物对乳腺癌患者的预后。Acceleron发言人说:“基于本摘要中的数据，一种可能的方法是前瞻性地选择HER2阳性且血清激活素A水平高的患者，用针对HER2和激活素A的药物治疗这些患者，而不是采取医生等待患者HER2治疗失败后再尝试用二线药物干预的策略。”
鳞状细胞头颈癌
与此同时，在dalantercept的II期试验中，Acceleron主要感兴趣的是了解有多少鳞状细胞头颈部癌症患者对该药物产生了客观反应——完全或部分反应。由Acceleron公司临床前药理学主任Scott Pearsall领导的研究人员还将跟踪患者治疗后的无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性和药代动力学。
研究人员还将进行生物标志物分析，作为II期试验的一部分。他们将检查研究参与者的BMP9表达，以及其他标记物，以评估它们是否与dalantercept的差异反应有关。如果发现了这样的标记，Acceleron将考虑推出伴随诊断的药物，以确定最佳应答者。
鳞状细胞头颈癌患者的标准治疗包括手术，以及化疗和放疗的联合治疗。百时美施贵宝/默克雪兰诺/礼来的Erbitux(西妥昔单抗)被批准作为单一药物或与放射疗法或铂基疗法联合用于治疗鳞状细胞头颈癌。
Acceleron发言人说:“如果在临床试验中被证明是成功的，dalantercept可以为复发性或转移性SCCHN患者提供另一种治疗选择，可能是单独使用或与现有治疗方法联合使用。”Acceleron引用了来自人类蛋白质图谱数据库的数据，显示75%的头颈部癌症活组织检查经免疫组化染色检测有中度或高度表达BMP9。
在成功完成dalantercept的II期临床试验后，公司预计在2014年的某个时候开始III期研究。