纽约(基因组网)——来自瑞典隆德大学的研究人员报告了一项研究的第一个积极结果，在这项研究中，他们用一种目前可用的药物治疗糖尿病患者的遗传亚群，该药物针对他们疾病的疑似遗传结构。
今天公布的在科学转化医学在美国，这项研究测试了育亨宾(yohimbine)这种通常用于治疗男性阳痿的药物，在50名基于ADRA2A基因型招募的2型糖尿病患者中进行了小规模队列研究。
在这项研究中，最近发现的ADRA2A风险变异的纯合或杂合患者在接受育亨宾治疗后，与基线相比，胰岛素反应发生了显著变化，而那些具有野生型基因型的患者在用药和停用药物后，胰岛素测量结果没有差异。
根据研究作者的说法，在rs553668位点的ADRA2A变体已在研究中被证明与α 2a -肾上腺素能受体的过表达有关，并导致胰岛素分泌受损。
基于此，研究人员假设携带这种变体的糖尿病患者可能对α 2aar靶向药物的治疗反应特别好。幸运的是，这种药物已经存在于育亨宾中，育亨宾是一种从树皮中提取的化合物，在美国仅被批准用于治疗阳痿。
育亨宾此前曾被研究用于治疗糖尿病，结果好坏参半，但瑞典研究小组希望这种药物在基因型驱动的试验中表现更好。
在他们的研究中，隆德大学的研究人员共招募了50名患者，其中一人在最初的筛查访问后离开了研究。其余49例中，21例为野生型，21例为杂合型，7例为纯合型携带者。
根据该研究的资深作者安德斯·罗森格伦(Anders Rosengren)的说法，ADRA2A风险变异纯合携带者在整个2型糖尿病人群中的患病率约为4%，这使得招募一个平衡的队列有些困难。更多的2型糖尿病患者(约40%)是该标记物的杂合子。
在致PGx记者他写道，这项研究的规模虽然很小，但足以确保统计力，并且是这种类型的II期试验的典型。
在这项研究中，隆德大学的研究人员采用了剂量递增方案，首先用安慰剂治疗每个患者，然后以随机双盲的方式服用10或20毫克育亨宾，然后在每次治疗后测试他们的口服葡萄糖耐量。
研究小组还测量了口服糖耐量试验期间30分钟的胰岛素分泌，将此作为主要研究变量，因为先前的证据表明ADRA2A风险变异与该时间点的胰岛素分泌受损有关。
在基线时，研究发现，风险等位基因携带者，无论是杂合的还是纯合的，在30分钟内胰岛素分泌比野生型患者低25%。
在野生型组中，育亨宾治疗对30分钟胰岛素分泌没有显著影响，但在风险等位基因携带者中，与安慰剂相比，治疗显著增加了基线胰岛素分泌- 10毫克后约20%，20毫克后约29%，基本上将胰岛素提高到与非风险等位基因参与者相似的水平。
将风险等位基因组分为杂合和纯合个体，研究人员发现，在30分钟内，每一个风险等位基因服用10毫克育亨宾，胰岛素分泌水平提高了14%，每一个风险等位基因服用20毫克育亨宾，胰岛素分泌水平提高了16%:根据作者的说法，这是一个明确的基因剂量关系。
罗森格林告诉PGx记者在他的电子邮件中，他和他的同事们现在正计划尝试修改育亨宾，以减少其副作用。该试验的参与者报告了此前该药其他用途的副作用，如焦虑和血压升高。如果他们做到了这一点，他们计划在更长的时间内进行更大规模的研究。
Rosengren和他的合著者在论文中指出，虽然基于基因型的治疗复杂多基因疾病(如糖尿病)的可行性仍然是一个争论的话题，但该团队在ADRA2A风险变异研究中的成功证明了在这种情况下，基因引导的治疗方法是可能的。
不幸的是，该组织在育亨宾上的努力在某种程度上代表了此类尝试的最佳情况。罗森格伦补充说，在糖尿病以及其他遗传复杂和异质性疾病中发现的大多数风险标记，都没有提供几乎同样明确的靶向治疗途径。