无创产前检查随着新一代测序技术进入肿瘤学、罕见病诊断等领域,2013年仍是新一代测序最大的临床应用,也是最大的临床市场。vwin德赢ac米兰合作
在这一年中,NIPT提供者扩大了其测试的适应症,保险公司开始对其进行报销,导致测试量增加,这一趋势可能会继续下去。
与此同时,检测公司与国际分销商结成联盟,在国外提供检测服务,几家公司继续在法庭上争夺检测技术的知识产权。
根据一份报告据市场研究公司DeciBio介绍,2012年全球1亿美元的下一代测序分子诊断市场中,大部分是无创产前检测,到2015年,NIPT市场将增长到约6亿美元,或估计总NGS MDx市场的一半,其次是肿瘤检测,预计将占市场的三分之一,以及传染病、HLA分型、特发性疾病、预防医学和药物基因组学等领域的检测。
包括美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists)在内的专业协会目前推荐NIPT作为携带三体综合征胎儿风险较高的女性的一种选择,但一些针对平均风险女性(一个更大的市场)的评估测试的研究要么正在进行中,要么已经发表。
尽管比目前的筛查方法更贵——NIPT的价格从800美元到3000美元不等,而颈部透明和血清筛查的价格为50美元,根据一项研究-新的测试更灵敏,假阳性结果更少。
然而,胎儿DNA部分在母亲的血液中,这取决于母亲的体重和怀孕阶段等因素,似乎对测试的成功至关重要,一些不正确的测试报告是由母亲或胎盘的镶嵌造成的。
在一个政策声明美国医学遗传学和基因组学学院于4月发布了一份报告,指出了NIPT的几个局限性,建议产科护理提供者熟悉这种方法的利弊。
2013年的考试数量猛增
虽然在美国和其他地方进行的非侵入性产前检测的总体数量难以估计,但几家公司表示,去年的增长非常显著。
例如,Sequenom公司仅在2013年前三个季度就对111,600例患者样本进行了MaterniT21 PLUS测试,几乎是2012年全年测试数量(61,000例)的两倍。
该公司于2011年10月率先推出NIPT,被认为是美国市场的领导者,覆盖了该国60%以上的高危妊娠市场。
Sequenom在美国的主要竞争对手之一Ariosa Diagnostics也发布了一些有关其2013年市场地位的数据。该公司于2012年5月通过LabCorp推出了Harmony测试。在第三季度,Ariosa检测了4万多名孕妇,超过Sequenom,后者在同一季度检测了38600个样本。自推出Harmony以来,Ariosa总共测试了超过15万个样本,并在50多个国家提供测试。
与此同时,贝瑞基因组学一年前,该公司表示,自2011年底推出bambnitest以来,已经进行了超过5万次测试,预计2013年将进行超过10万次测试。
华大基因的临床分支华大健康提供NIFTY无创产前检测,九月说该公司在22个国家(不包括美国)总共进行了20多万次检测。
另外两家公司Verinata Health和Natera也在美国NIPT市场与Sequenom和Ariosa竞争,但迄今尚未公布测试数据。
Verinata通过PerkinElmer提供Verifi检测,而Natera则通过Quest Diagnostics和Bio-Reference Laboratories在美国的GenPath提供Panorama检测。这三家合作公司都是在2013年初宣布的。
去年2月,研究设备制造商Illumina收购了Verinata,此举令许多业内人士感到惊讶,将Illumina变成了它的竞争对手因为它为许多NIPT公司提供测序系统和试剂,包括Sequenom、Ariosa、Natera、华大基因和德国的LifeCodexx。
Illumina正在寻求美国食品和药物管理局的批准,以提供Verifi作为一种药物在体外诊断测试,以及七月说该公司已经开始与fda就试验设计进行讨论。
保险责任范围
2013年,国家健康保险公司对非侵入性产前检测的报销继续增长,但在此过程中也遇到了一些挑战。
随着WellPoint公司在2012年底决定开始承保NIPT,安泰在今年2月表示它还认为,在符合一系列标准的孕妇中,这种检测在医学上是必要的,这些标准表明胎儿非整倍体风险增加。UnitedHealthcare紧随其后今年3月,他发布了一份报告,支持符合类似标准的女性接受NIPT。
然而,在这一点上,三个付款人都没有保证偿还测试,也没有与NIPT提供商签订合同。
Sequenom去年11月表示它已经与第三方付款人签订了额外的合同,现在合同下有9000万人投保。但由于医疗补助和医疗保险服务中心(Centers for Medicaid and Medicare Services)修改了CPT代码,它在报销方面遇到了挑战,这促使一些保险公司最初拒绝支付。
该公司表示,在新的编码系统下,从医疗补助计划中获得报销尤为困难,这导致该公司实施了一项计划,以减少无补偿的医疗补助计划测试的数量。
NIPT的新适应症
基于测序的无创产前检测最初是为了评估胎儿染色体三体的风险,特别是唐氏综合征(21三体)、爱德华兹综合征(18三体)和帕托综合征(13三体)。
但去年春天,两个研究小组证明,这项技术也可以用来寻找vwin德赢ac米兰合作sub-chromosomal畸变去年,一些NIPT供应商将他们的测试扩展到新的适应症。
Sequenom在2月份表示,经过临床验证研究,Materni21 Plus现在也可以报告性染色体非整倍体,包括特纳综合征、三重X综合征、Klinefelter综合征和另一种y染色体综合征。
在进行方法验证研究后,该公司在10月份进一步扩大了测试范围,因此现在还报告了16和22三体,以及选择的亚染色体微缺失,包括DiGeorge综合征,Cri-du-chat综合征,Prader-Willi/Angelman综合征和1p36缺失综合征。
去年1月,Ariosa扩大了Harmony测试的应用范围,包括体外受精妊娠,3月扩大了Y染色体分析,允许胎儿性别确定,并评估Y染色体非整倍体的风险。在春季晚些时候,它增加了对双胎妊娠的分析以及胎儿性染色体状况的评估,如特纳和克兰费尔特综合征。
和Ariosa一样,Verinata Health在10月份也将Verifi检测扩大到双胎妊娠。该测试目前检测唐氏综合征、爱德华兹综合征和帕托综合征,并寻找Y染色体的存在。
Natera公司于今年3月推出了Panorama测试,最初用于唐氏综合征、爱德华兹综合征、帕托综合征,以及选择性染色体异常,如特纳综合征。今年10月,在一项验证研究之后,该公司将这项测试扩大到包括检测三倍体,三倍体是一种致命的情况,即胎儿每条染色体都有三个副本。
法律纠纷仍在继续
随着NIPT公司在2013年进入市场,他们关于专利的法律纠纷在表面之下仍在继续。
4月,美国专利商标局同意进行内部审查Sequenom持有的一项关键专利,应Ariosa的要求。这项专利号为6258,540,由香港中文大学的罗启明(Dennis Lo)获得,并由Sequenom授权。
然后,10月份,在Sequenom和Ariosa之间的一场诉讼中,一家联邦法院宣判宣布专利无效,称其涵盖了一种自然现象,是不可申请专利的。Sequenom对这一裁决提出上诉。
除了围绕540专利的诉讼(也涉及Natera和Verinata),还有几起涉及其他专利的诉讼正在审理中,其中包括Verinata起诉Ariosa涉嫌侵犯两项美国专利,以及Sequenom和Verinata之间的其他几起诉讼。