纽约 - 耶鲁大学研究人员开发了一种识别对细胞外蛋白质的自身抗体的平台，可以改善对自身抗体在各种疾病中的作用的理解。
亚历·罗恩省耶鲁和杰尔·索尔和铅开发商免疫生物学教授也推出了一家公司Seranova Bio，旨在利用该技术来使用该技术进行药物研发。vwin德赢ac米兰合作
叫做Reap（用于快速细胞外抗原分析），该方法筛选患者对通过酵母显示系统表达的遗传晶体细胞外细胞外蛋白的样品。然后分离与患者样品中的自身抗体结合的酵母细胞，并通过测序条形码读出结合的抗原。
戒指指出，虽然自身抗体通常与自身免疫障碍有关，但是存在实质性证据表明他们在体内也发挥了更广泛的作用，包括保护疾病。
“越来越多的共识，并非所有的自身思考都不糟糕，有些人可能是保护性的，”他说，抓住了发现患有抗HER2抗体的乳腺癌患者的例子。“它们基本上是制作自己的曲据，而且它们往往会变得更长时间。”
同样，已发现具有对免疫系统组分的自身免疫疾病的患者已被发现具有细胞因子的免疫系统组分具有较小的疾病。Rong表示，Biogen的Alzheimer的药物替昔摩将Acucanumab基于攻击在老年人中发现的淀粉样蛋白β斑块，这些蛋白质是在老年人中发现的，他们表现出几乎没有认知的认知下降证据。
“这一点是，我们知道免疫系统可以产生这些罕见但非常有趣的反应，这可能对健康结果产生巨大影响，”他说。“并理解这些免疫反应可以让我们对这些疾病的见解。”
研究人员使用肽和蛋白质阵列等方法开发了用于筛选患者自身抗体曲目的工具。然而，戒指表示，这些技术在检测特异性细胞外蛋白的自身抗体尚未特别擅长。
他说，细胞外蛋白通常特别符合特定的构象，并且具有特定的翻译后修改，即现有平台难以核算。
“大多数抗体以其天然，折叠形式识别他们的目标，”他说。“所以，遗憾的是，将蛋白质切入像噬菌体方法或肽阵列的比特，不幸不会捕获这些真正重要的抗体。”
为了解决这个问题，戒指和他的同事观察了酵母显示技术，由蛋白质工程师开发的生物食品和其他应用。
“酵母令人惊讶地善于制作人类细胞外和分泌的蛋白质，”他说。“他们有很多相同的机器来分泌蛋白质。他们可以进行翻译后修改。所以我们做了一个大打赌，如果我们可以驯服一个非常大的人类细胞外和分泌的蛋白质，并使用酵母表面显示器显示它们，以这种方式，我们会捕捉一大块人类外蛋白质。“
在一个生物奇预印迹在3月份出版，戒指和他的同事使用REAP平台从自身免疫聚合物疗法念珠菌病异位营养不良（APECED）患者和全身狼疮红斑（SLE）患者对2,688例人体细胞外蛋白来筛查血液样本。它们鉴定了已占用的许多已知的自身抗体反应性以及许多先前未识别的自身抗体。在SLE患者中，它们鉴定了一系列新的自身抗体反应，包括若干与疾病严重程度和特定形式的条件相关。
本月早些时候，戒指和同事刊登了一项研究在自然使用REAP技术在Covid-vwin德赢ac米兰合作19患者中表征自身抗体曲目。研究人员发现，从194年SARS-COV-2感染患者和医疗保健工人的筛查样品发现，与未感染的对照相比，Covid-19患者的患者具有明显更高的自身抗体反应性，并且这些自身抗体靶向了各种组织和生物学功能。
他们发现自身抗体谱表现出与患者和疾病严重程度的特定临床特征的相关性。他们还观察到它们鉴定的许多组织特异性自身抗体存在于涉及后Covid-19综合征中的组织中，这表明在这种现象中对自身抗体的潜在作用。
“在全球性层面，即使在这些患者中的自身免疫程度有多高，也令人震惊，即使在具有轻度或无症状的疾病的患者中，仍然表示，虽然他指出，其他相对常见的感染可能表现出类似的感染自身免疫水平。
他和他的裁员继续在初始取样后的一年中监测来自原始研究的一些患者，并发现在某些情况下，作为病毒免疫应答的一部分产生的自身抗体已经持续存在。
他的团队现在正在与他的耶鲁同事Akiko Iwasaki，对自然研究的同性恋者合作，探索自身抗体是否可以参与一些患者报告的长窝病症。
“可能存在多种长的Covid，”Ring说。“这不必只是一件事，但这是一个非常合理的机制。”
Ring的实验室已向Readova Bio，纽黑文，康涅狄格州康涅vwin德赢ac米兰合作狄格州的纽约州的公司获得许可，他大约一个月前推出了Fulesite Capital的种子资金。他说，该公司旨在创造一个“血清学阿特拉斯”，它通过在来自数万名患者和健康个体的样本上运行Reap平台并将其自身抗体谱与健康结果和表型相关联的REAP平台，它命名为Seravista。
该公司计划使用此数据来了解哪些抗体反应对健康结果产生重大影响以及其主要目标是，戒指表示将用于通知其自己的药物发展计划的信息。
“我们在第一次的使命是开发出这个阿特拉斯，所以我们可以识别最引人注目的抗体反应，然后制造模拟患者反应的药物，”他说。