作为监管者和支付者尽管全球各地都在要求提供更多证据，证明医疗保健产品能改善患者的治疗结果并节省资金，但罗氏(Roche)本周试图让投资者放心，称其开发创新产品的战略——重点是分子引导的个性化药物——将使其领先于竞争对手。
在伦敦的一个投资者日上，罗氏高管通过几场演讲，强调了一些治疗癌症、神经精神疾病和自身免疫性疾病的药物，该公司正在研究这些疾病的生物标志物，以帮助针对特定人群的患者进行靶向治疗。该公司表示，目前其药物管道中超过60%的化合物与伴随诊断相匹配，并且在其制药和诊断业务集团中有200多个伴随诊断项目正在进行中。
个性化药物不仅是罗氏未来增长计划的重要组成部分，也是该公司将其产品与竞争对手区别开来的一种方式。通过将其药物与市场上的其他仿制药物区别开来，该公司希望其产品不会受到目前困扰制药和生物技术行业的定价压力的严重影响。
“是的，监管机构非常严格。但如果我回顾我们最近推出的产品，特别是在美国，如果你有真正的医疗创新，那么监管机构非常愿意将这些药物和新型诊断方法推向市场，”罗氏首席执行官Severin Schwan在投资者会议上表示。他强调，美国食品和药物管理局在创纪录的时间内审查并批准了用于转移性黑色素瘤的BRAF抑制剂Zelboraf及其伴生诊断，最近批准的her2靶向乳腺癌药物Perjeta也提前批准。PGx记者8/17/2011而且6/13/2012）.
“同样地，如果你看看支付方，也存在成本压力，”Schwan反思道，但他指出，其投资组合的“创新性质”有助于“与支付方谈判出更好的价格”。
尽管有这样乐观的预测，但罗氏在欧洲遇到了一些成本意识较强的国家支付方的阻力。例如，今年6月，英国国家健康与临床卓越研究所(National Institute For Health and Clinical Excellence)认为Zelboraf太贵了。Zelboraf为期7个月的治疗费用超过8.2万美元。罗氏去年在美国市场推出Zelboraf，今年早些时候在欧洲国家推出Zelboraf。截至6月30日，该公司在6个月的收入约为9700万美元。
为了对抗来自国家支付方的阻力，罗氏正与欧洲各国政府就其几种产品的基于价值的定价方案进行讨论。在这方面，高价的个性化药物非常适合这些类型的安排。罗氏首席营销官戴维•勒夫(David Loew)告诉投资者，各国政府正在越来越多地建立登记处，以跟踪个别患者在各种治疗中的表现。这些信息将帮助政府从基于数量的药物定价模式转变为基于药物的适应症来支付费用。
他指出，例如，在德国，罗氏已经开发了一种支付方案，在结直肠癌中，患者支付一定金额购买最多10克的肿瘤药物阿瓦斯汀，免费接受长达12个月的治疗，然后重复该方案。对于个性化药物，如赫赛汀、Perjeta、T-DM1和Zelboraf，“我们将不得不考虑对这些新组合的不同定价方式，”勒夫说。
Schwan强调，在这种困难的环境中，罗氏的主要优势之一是它拥有药物和诊断能力。Schwan表示，这使得罗氏在早期研究方面拥有强大的内部能力，也使该公司对合作伙伴具有吸引力。罗氏目前有超过70种新的分子实体在临床开发中，自2011年以来，已有25项晚期临床试验取得了积极的结果。该公司计划在今年年底前将另外三种产品投入后期临床试验，并计划在2013年将10种产品投入后期开发。
在诊断方面，罗氏新任首席运营官Roland Diggelmann表示，罗氏的目标是通过成为开发伴生检测的“首选合作伙伴”，并与罗氏制药内部合作推进个性化医疗，来扩大其在检测市场的影响力。
“我们需要通过设计试验来确保科学转化为伟大的药物，这些试验要考虑到明智的风险，真正关注的是确保这些分子是针对正确的疾病开发的;为了确保我们有正确的剂量;确保在任何可能的情况下，我们都有相应的诊断策略，”首席医疗官哈尔·巴伦在会议上说。“整个战略需要带来更高的成功概率，这样投资回报率才会高于资本成本，并成为我们业务的重要推动力。”
虽然罗氏计划通过内部能力和外部合作的结合来发现新的产品机会，但通过大型并购来实现增长——其他大型制药公司很容易利用这一战略来扩大产品组合——似乎并不是该公司的优先考虑事项。罗氏首席财务和信息技术官艾伦•希普(Alan Hippe)指出，规模较小的并购交易可能存在机会。他指出，在罗氏，“我们不太喜欢大型并购和大型并购。”vwin德赢ac米兰合作
针对癌症
罗氏的个性化药物战略将有很大一部分针对肿瘤学，该公司已将50%的研发预算分配给肿瘤学。
今年6月，FDA批准Perjeta联合赫赛汀和十紫杉醇化疗，用于治疗HER2蛋白过表达的转移性乳腺癌患者。同时，该机构还批准了两项配套测试，可以帮助医生辨别治疗的最佳反应。PGx记者2012年6月13日）.
赫赛汀(曲妥珠单抗)于1998年获批，目前仍是罗氏治疗业务的重要组成部分，在该公司今年上半年净收入182亿美元的药物销售总额中占11%。罗氏希望通过将这一重磅药物与Perjeta合并，并将其与化疗药物美坦辛的衍生物DM1联系起来，来保住这一重磅药物的收益。该药物通常被誉为首个成功的个性化药物故事。
最近，罗氏宣布了一项名为EMILIA的晚期临床试验的数据，显示接受抗体偶联曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)治疗的晚期乳腺癌患者的寿命“明显”长于接受基因泰克(Genentech)的希罗达(卡培他滨)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的Tykerb(拉帕替尼)联合治疗的患者。EMILIA的患者在接受赫赛汀和紫杉烷化疗后必须有进展。
据勒夫介绍，该公司目前正在进行一项研究，将T-DM1作为一线转移性乳腺癌患者的潜在选择。此外，罗氏还在研究T-DM1作为早期残留乳腺癌患者的辅助治疗;在早期乳腺癌辅助治疗中比较T-DM1 + Perjeta与赫赛汀+ Perjeta;并观察新辅助治疗中基于t - dm1的化疗。
勒夫告诉投资者:“因此，如果我们成功地实现了这些结果，我认为her2阳性乳腺癌领域已经完全改变和重新定义。”
今年年底，另一项名为“赫赛汀辅助用药减少暴露方案”(PHARE)的研究将公布结果，该结果可能会对赫赛汀的销售产生负面影响。PHARE正在比较服用赫赛汀12个月(这是美国目前的治疗标准)的患者是否比服用该药物6个月的患者表现更好。
行业观察人士预计，Perjeta和T-DM1可能是一个足够的缓冲，以应对6个月的赫赛汀被发现不低于1年的情况。
巴伦指出，罗氏正在其投资组合中的25个项目中迅速应用T-DM1等抗体药物偶联物背后的策略，T-DM1是指抗体附着在癌细胞表面的抗原上，以定位化疗输送并减少不良反应。他补充说，抗体药物缀合物为个性化治疗提供了一种有前途的机制。
在非小细胞肺癌方面，罗氏正在研究MetMab (onartuzumab)联合特罗凯(Tarceva)治疗Met蛋白过表达的肿瘤患者。这项名为METLUNG的III期试验的数据预计将于2014年发布。一项II期研究的数据显示，MetMab和特罗凯作为二线NSCLC治疗的结果为阴性。然而，与低Met组相比，过度表达Met的患者亚组无进展生存期“翻倍”，总体生存期“显著”。
罗氏还在研究MetMab用于转移性胃癌(III期)、三阴性乳腺癌(II期)、转移性结直肠癌(II期)、胶质母细胞瘤(II期)，以及与Avastin联合用于各种癌症适应症。
个性化的其他领域
在肿瘤学之外，罗氏正在探索生物标志物策略，以个性化治疗阿尔茨海默病和精神分裂症。一项涉及gantenerumab(一种IgG1单克隆抗体)的研究的I期数据表明，该药物可能会减少阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样斑块。
许多研究人员认为β -淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的发病机制有关，但针对β -淀粉样蛋白的研究药物在临床试验中进展不佳。最近，强生和辉瑞的药物bapineuzumab也针对β-淀粉样蛋白，未能使非APOE4基因变异携带者的阿尔茨海默病患者受益。
华尔街分析师希望，罗氏以生物标志物为驱动的gantenerumab战略将有助于避免类似的命运。该公司目前正在进行一项名为Scarlet Road的770名患者的试验，研究人员将测量研究参与者脊髓液中的Tau/ a β水平，以识别早期发作或前体阿尔茨海默症患者，并使用gantenerumab对他们进行治疗。罗氏正在开发一种辅助测试，以测量试验参与者的Tau/ a β水平。“绯红之路”的结果预计将在2015年揭晓。
罗氏子公司基因泰克(Genentech)正在测试另一种化合物crenezumab，看它能否在遗传上易患阿尔茨海默病的人群中预防这种疾病。基因泰克与班纳阿尔茨海默氏病研究所(Banner Alzheimer’s Institute)和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)合作，正在哥伦比亚麦德林的居民中进行crenezumab的II期试验，该地区的人拥有共同的祖先，早老蛋白1基因突变的患病率很高。携带显性基因突变的人会在45岁左右开始丧失记忆，到50岁时认知功能会恶化。
这项为期五年的研究将涉及约300名参与者，其中约100名突变携带者将接受crenezumab治疗，另外100名突变携带者将接受安慰剂治疗。在第三组中，大约100名不携带突变基因的参与者将接受安慰剂。研究人员将于明年开始为这项研究招募患者。
在精神分裂症方面，罗氏正在六项III期研究中探索一种甘氨酸再摄取抑制剂bitopertin，预计将于明年完成。其中三项研究是研究该药物控制精神分裂症阴性症状的能力，而其他三项试验是研究该药物对次优化控制疾病症状的影响。罗氏在一份声明中说:“一项配套诊断试验正在开发中，以验证一种探索性生物标志物的假设，预测对双opertin治疗的反应。”
对于狼疮，罗氏正在进行一项涉及抗干扰素抗体rontalizumab的概念验证II期试验，在该试验中，研究人员正在使用一种生物标志物来识别最有可能对该药物产生反应的患者。这项试验的数据将在今年晚些时候的医学会议上公布。
诊断的作用越来越大
丹尼尔•奥戴曾担任罗氏分子诊断公司首席执行官，上周被任命为该公司制药部门的首席运营官。他对全球诊断市场的估值为530亿美元。他在投资者日的演讲中表示:“我们占了其中的20%，约100亿瑞士法郎(110亿美元)。”
虽然分子诊断有望在未来几年成为罗氏业务中不断增长的一部分，但这些产品目前只占罗氏整体诊断业务的个位数百分比。今年上半年，在罗氏53亿美元的诊断学销售额中，分子诊断学约占6%。
罗氏的Ventana医疗系统子公司可能会在推进罗氏在伴随诊断领域的存在方面发挥重要作用。今年，Ventana宣布正在为一些制药商开发配套测试，包括Aeterna Zentaris、Syndax Pharmaceuticals、辉瑞和拜耳(Bayer . n:行情)。PGx记者1/18/2012）.
除了这些外部合作，罗氏高管还强调，该公司的内部诊断能力对于扩大其在个性化医疗领域的影响力特别有利。例如，Roche为Zelboraf开发了BRAF伴发检测。该公司还在为其非小细胞肺癌药物特罗凯(Tarceva)开发一线环境下的egfr突变同伴测试，以及对基因泰克(Genentech)正在开发的哮喘药物lebrikizumab的所谓“超级应答者”测试。
在分子诊断方面，O'Day强调了一项测试，该测试测量宫颈巴氏试验样本中p16基因的过度表达，以判断女性是否有癌前病变。
此外，FDA今年批准了Ventana公司的INFORM HER2双ISH DNA探针鸡尾酒在基准ULTRA自动滑动染色平台上的使用，该平台允许实验室分析荧光原位杂交和免疫组化样品在一个试验。根据O'Day的说法，这种测试在识别难以诊断的患者的HER2状态方面比标准FISH测试更成功。该公司将很快公布这项测试的数据，显示它可以“比单独使用FISH多识别约4%的(her2阳性患者)”。
在分子技术方面，罗氏和其他制药和生物技术公司一样，似乎坚持使用经过试验和测试的技术，如IHC、FISH和PCR，并保留全基因组测序用于研究。“今天，测序主要是一种研究工具。这在未来是一个非常有价值的研究工具，”O'Day说，他估计基于测序的测试将在未来五年内“进入临床”。