本文已从以前的版本更新，包括FDA和Aetna的评论。
美国食品和药物管理局已经更新了Plavix的标签，药物遗传学数据告知医生和患者，CYP2C19功能降低的患者对该药物的反应减弱，心脏病发作的风险增加。
“根据文献数据，CYP2C19基因功能降低的患者对氯吡格雷活性代谢物的全系统暴露较低，抗血小板反应减弱，与CYP2C19功能正常的患者相比，心肌梗死后通常表现出更高的心血管事件发生率，”fda在Plavix(通常称为氯吡格雷)的新标签中写道。
根据FDA的药物数据库，该机构于5月5日更新了由百时美施贵宝和赛诺菲-安万特销售的一种流行的抗血小板药物Plavix的标签。
新标签承认“CYP2C19代谢不良状态与氯吡格雷反应减弱有关”，并指出“药物遗传学检测可以识别CYP2C19活性变异相关的基因型。”然而，该机构没有明确规定pgx引导的剂量，也没有明确“要求”或“建议”在用药前进行基因检测。
新标签上写道:“代谢不良者的最佳剂量方案尚未确定。”
FDA没有向药物基因组学的记者为什么新标签没有提供PGx引导的剂量信息，或者它是否正在寻找未来可能提供这一信息的PGx剂量研究。
该机构的一位发言人说:“我们根据修改标签时我们认为已经充分确定的信息修改了标签。药物基因组学的记者没有详细说明。
没有pgx指导的剂量信息，尚不清楚用于评估Plavix反应的基因测试是否会与华法林的基因测试相同。
当FDA在2007年更新了含有遗传风险数据的抗凝血剂标签时，该机构没有要求医生在开始治疗之前对患者进行基因异常检测。许多行业观察人士指出，由于FDA缺乏更有力的标签语言，采用pgx引导的华法林给药受到了负面影响。
至少有一家全国性保险公司——安泰保险公司(Aetna)认为，FDA在更新的Plavix标签中没有提供足够的信息来保证干预的覆盖面。
“在这一点上，我们会考虑将CYP2C19基因分型作为评估Plavix反应的实验，”安泰临床政策研发主管罗伯特·麦克多诺(Robert McDonough)说药物基因组学的记者这个星期。
麦克多诺说:“尽管fda批准的标签表明CYP2C19代谢产物状态与Plavix的不良反应有关，但标签没有就如何使用这种测试提出具体建议。”“临床研究需要证明根据基因型进行前瞻性管理的患者的预后改善，以指导临床实践。”
然而，鉴于标签的更新，至少有一家直接面向消费者的基因组学公司23andMe已经在其399美元的个人基因组服务中提供与Plavix反应相关的snp筛查。
新标签语言
更新后的Plavix标签指出，CYP2C19*1等位基因与“全功能[药物]代谢”有关，CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因与氯吡格雷的“代谢降低”有关。
CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因占白人和亚洲人功能降低等位基因的85%和99%。其他与代谢不良有关的等位基因包括CYP2C19*4、*5、*6、*7和*8，“但这些在一般人群中不太常见，”标签上写道。
FDA在标签中指出，可能存在与氯吡格雷代谢相关的其他CYP450酶的遗传变异。
在该机构去年预测其更新Plavix标签的意图后不久，两项研究发表在新英格兰医学杂志据报道，CYP2C19等位基因功能降低的患者在接受氯吡格雷治疗后，与未接受氯吡格雷治疗的患者相比，血小板抑制减弱，主要心血管事件发生率更高[看到PGx记者12-31-2008]。
这是西蒙的两项研究et al。和大型et al。该药物的最新标签中引用了另外五项临床试验。
FDA指出，CYP2C19基因型对氯吡格雷活性代谢物药代动力学的影响已在7项报告研究的227名受试者中进行了评估。同时，在21项涉及4500多名患者的研究中，抗血小板反应降低与CYP2C19代谢物中等和较差有关。
“抗血小板反应在基因型组之间的相对差异在不同的研究中有所不同，这取决于用于评估反应的方法，但通常大于30%，”根据标签。
此外，CLARITY-TIMI 28(氯吡格雷作为辅助再灌注治疗-心肌梗死溶栓28)和TRITON-TIMI 38(通过优化血小板抑制普拉格雷-心肌梗死溶栓来评估治疗结果改善的试验)和5个队列研究的数据将CYP2C19基因型与氯吡格雷治疗结果联系起来。
根据标签，在CLARITY-TIMI 28和一项队列研究中，心血管事件发生率因基因型而无显著差异。在TRITON-TIMI 38和其中三个队列研究中，与广泛代谢者相比，中等和较差的代谢者有更高的心血管事件发生率，包括死亡、心肌梗死、中风或支架血栓形成。在2208例患者的第五队列研究中，研究人员仅在CYP2C19代谢不良者中观察到事件率增加。
市场影响
如果CYP2C19测试氯吡格雷反应和心血管风险增加，该药物的市场规模肯定会缩小。这对于生产抗血小板药物的制药公司来说可能是个好消息，因为氯吡格雷将于2011年专利失效。
Daiichi Sankyo和Eli Lilly是抗血小板prasugrel (effent)的联合开发者，该药物目前正在接受FDA的审查，并将与Plavix竞争。
在TRITON-TIMI 38中，对effenent和Plavix进行了一对一的研究，结果发现，在预防接受支架治疗的患者因血栓死亡、非致命性心脏病发作和非致命性中风方面，effenent比氯吡格雷更有效。
然而，Mega等．研究表明，CYP2C19功能降低等位基因携带者与非携带者相比，因心血管原因、心肌梗死或中风死亡的风险增加了53%，支架血栓形成的风险增加了3倍。
CYP2C19代谢基因检测可从各个国家实验室、学术中心和某些医院获得。美国实验室公司提供CYP2C19 PGx检测与罗氏AmpliChip。位于硅谷的埃尔卡米诺医院的基因组医学研究所也提供与CYP2C19代谢和Plavix反应相关的遗传风险测试。