通过Turna雷
阿斯利康正在这么做,雅培正在这么做,现在辉瑞也在这么做,但与其他公司有一点不同。
与制药行业的其他公司一样,辉瑞本周成为最新一家宣布计划使用生物标记物与研究中的PARP抑制剂进行癌症个性化治疗的药物开发商。然而,与选择使用Myriad Genetics的BRCA基因突变测试来帮助个性化药物的竞争对手不同,辉瑞正在与MDxHealth合作,以识别甲基化特异性标记。
PF-01367338是一种PARP抑制剂,辉瑞与纽卡斯尔大学和癌症研究技术公司(英国癌症研究的技术开发和商业化部门)合作开发,作为一种潜在的乳腺癌和卵巢癌治疗药物。vwin德赢ac米兰合作本周,MDxHealth与三家合作伙伴签署了一项协议,根据该协议,MDxHealth将在临床试验中使用甲基化平台,以识别药物反应生物标志物,并可能开发一种配套测试,以指导PF-01367338治疗最佳反应者。
这一最新交易的达成,正值药物开发商在推进parp抑制肿瘤学和配套测试方面投入巨资,以帮助识别哪些患者最有可能从这类治疗中受益。
Myriad此前曾披露,它正在与阿斯利康和雅培合作,在他们的PARP抑制剂开发项目中使用其BRCA突变测试。雅培正在使用Myriad的BRACAnalysis为其PARP抑制剂veliparib进行III期临床试验,对乳腺癌患者进行分层。Myriad还与阿斯利康(AstraZeneca)达成了类似的协议,在PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)治疗卵巢癌的临床试验中使用BRCA突变检测(PGx记者06/30/10).
赛诺菲-安万特(Sanofi-Aventis)背离了这一趋势,该公司尚未表示是否正在使用生物标志物来个性化其用于三阴性乳腺癌的实验性PARP抑制剂尼尼帕尼(iniparib)。Myriad表示,鉴于三期结果令人失望,该公司计划联系赛诺菲,看看赛诺菲是否愿意为该药物进行回顾性生物标志物研究(看到相关的故事,这个问题).
从竞争的角度来看,MDxHealth愿意与任何有兴趣在药物开发中使用其甲基化平台的公司合作,但没有说是否已经就iniparib的辅助诊断工作与赛诺菲联系。MDxHealth一直在与制药公司和生物技术公司就伴侣诊断伙伴关系进行讨论。但尽管这些讨论正在进行中,但它们没有被披露,”该公司的一位发言人表示PGx记者.
作为PF-01367338的Rx/Dx合作的一部分,“MDxHealth将分析DNA损伤修复基因的甲基化模式,以寻找那些参与预测肿瘤发展和对PARP抑制反应的基因,”该公司在一份声明中说。“MDxHealth的目标是最终建立一个高通量的平台,通过临床验证,快速检测关键DNA损伤修复基因的表观遗传缺陷,以支持临床试验的设计和实施,从而开发出优化的、靶向治疗方法。”
指定的MDxHealth发言人PGx记者该公司计划用临床前样本验证BRCA1和其他DNA修复基因的甲基化。
PARP1酶和BRCA基因协同工作,修复DNA损伤,使癌症肿瘤得以存活。然而,在BRCA基因突变的患者中,当PARP抑制剂破坏PARP1酶时,肿瘤就无法修复DNA损伤而死亡。因此,鉴定阻碍DNA损伤修复过程的遗传基础的测试可能能够预测哪些患者对PARP抑制剂(如PF-01367338)有反应。
通过检测DNA损伤修复基因的表观遗传缺陷,任何使用MDxHealth的专有甲基化特异性pcr技术开发的商业辅助诊断都将不同于Myriad的BRACAnalysis,后者通过测序测量BRCA基因突变。vwin德赢ac米兰合作MDxHealth声称,用于评估DNA修复基因表观遗传变化的甲基化技术将是PARP抑制更准确的衡量标准。
根据MDxHealth发言人的说法,甲基化和突变检测都可以衡量BRCA1基因活性的缺失,因此可以预测药物反应。然而,BRCA1基因从来不会同时发生甲基化和突变,而且基因的甲基化比突变发生得更频繁。
发言人说:“大约40%到50%的三阴性乳腺癌患者出现了BRCA甲基化,在散发性乳腺癌患者中约10%到30%出现了BRCA甲基化。”相比之下,大约5%的乳腺癌和10%的卵巢癌出现BRCA突变。
发言人说:“甲基化的流行程度远远高于突变,所以回想起来,人们只考虑突变率似乎确实很奇怪。”“在临床实践中应该同时观察两者,因为两者都具有预测性。”
MDxHealth的另一个优势是,在福尔马林固定的石蜡包埋组织中,甚至在通过针活检获得的小样本中,可以用少量DNA检测到基因甲基化。
合作方没有透露交易的财务条款。然而,根据协议,MDxHealth将处理生物标志物的发现、化验开发和临床试验测试。该公司还将保留合作产生的任何基于甲基化的商业伴侣诊断测试的权利。
反过来,纽卡斯尔大学的尼古拉·科廷和理查德·埃德蒙森将领导生物标志物的发现工作。CRT将有权在“其他领域”开发和商业化新的生物标记物。最后,辉瑞将资助合作,并通过其转化研究团队提供投入。
在clinicaltrials.gov上搜索显示,PF-01367338目前正在作为三个试验的一部分进行研究。
首先,由英国癌症研究中心和纽卡斯尔大学的研究人员领导的一项II期试验正在调查具有BRCA1或BRCA2突变的局部晚期或转移性乳腺癌或晚期卵巢癌患者对PF-01367338的反应率和毒性。
在这个研究,对患者样本进行肿瘤标志物ca125和ca15.3分析;AG-014699血浆水平用液相色谱法或质谱法;并通过免疫印迹法检测PARP活性和PARP蛋白表达。此外,研究人员将使用免疫组化技术分析石蜡包埋组织切片中PARP蛋白的表达。
“可以收集胸膜和腹水,并通过免疫组化技术分析DNA DS断裂修复能力,”试验描述指出。“一些患者也将接受肿瘤活检,并通过PARP免疫印迹试验分析BRCA 2突变和PARP活性。”该试验目前正在招募参与者。
MDxHealth与辉瑞及其合作伙伴的协议是甲基化特异性标记的验证,并有可能开发一种商业测试。与此同时,这项研究正在研究BRCA突变。因此,目前尚不清楚辉瑞公司及其学术合作者是否考虑将PF-01367338商业化,并将其与观察BRCA突变和甲基化标记的配套试验结合使用。
在另一个第二阶段研究目前,辉瑞和Hoosier肿瘤集团正在研究PF-01367338/顺铂组合在ER/ pr阳性、her2阴性、BRCA1或BRCA2突变的三阴性乳腺癌患者中的应用。随机的安全性和有效性研究目前正在招募参与者。
该药物也正在辉瑞赞助的一个项目中进行研究第一阶段安全试验.在这项研究中,研究人员正在观察PF-01367338与各种化疗联合使用时的药代动力学和药效学参数。这项I期研究目前正在招募参与者,并没有描述使用生物标志物来对患者进行治疗组的分层。
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