文/特纳·雷
作为其泛型基因的一部分美可计划对百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)即将到期的Plavix和礼来(Eli Lilly)较新的、更昂贵的effent进行比较有效性研究，以评估对Plavix患者进行基因检测以确定其CYP2C19状态是否具有临床实用价值和成本效益。
基因学仿制药是美可公司新推出的一个项目，通过基因测试的帮助分发非专利药物，为付款人优化节省。根据美可的首席医疗官罗伯特·爱泼斯坦的说法，基因仿制药项目的目标是“增强仿制药的形象，使其更加智能”[见PGx记者10-07-2009]。
美可的研究将检验70%至75%的Plavix“广泛代谢者”患者是否与服用有效率的患者有“相当的结果”。该药物由礼来和第一三共共同生产，于今年7月获得美国食品和药物管理局(fda)批准，用于降低血管成形术患者血栓形成的风险。
美可公司个性化药物研发副总裁Felix Frueh说:“在这种特殊情况下，由于Plavix将在两年内成为仿制药，如果研究表明Plavix用于广泛代谢剂的有效性与effent相当，我们可以为患者和医生提供一个选择，让他们能够继续使用低成本的仿制药。药物基因组学的记者．
据报道，礼来制药和第一三共制药对Effient的定价比Plavix高出18%。
Frueh指出，“这是美可的基因换仿制药战略的一个很好的例子，旨在以较低的成本保持相同的护理质量。”
在一项13608名患者的试验中，比较了effenent(普拉格雷)和Plavix(氯吡格雷)，与Plavix组相比，effenent组较少的患者经历了非致命性心脏病发作。然而，在研究中，有中风史的患者更有可能再次中风。此外，研究还发现，尽管Effient显示出比Plavix更强的疗效，但服用新药的患者出现致命出血的风险更高。
美可在本周的一份声明中表示:“在头对头临床试验中，普拉格雷显示出比氯吡格雷更好的疗效，但出血风险更高，但迄今为止，没有一项研究将患者人群限制在广泛代谢氯吡格雷的人群中，这可能会严重影响结果。”“这项研究可能会对患者安全产生重要影响，并对支付这些药物的医疗计划产生重大成本影响。”
百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)最畅销的产品Plavix，去年全球净销售额为15亿美元，由于它将于2011年11月到期，因此它是美可科(Medco)基因仿制药项目的完美候选药物。此外，美国食品和药物管理局最近更新了BMS/赛诺菲-安万特Plavix的标签，以告知医生和患者，CYP2C19代谢不良会降低对药物的反应，增加心脏病发作的风险[见PGx记者06-17-2009]。
美国卫生与公众服务部前部长、个性化医疗倡导者迈克尔·莱维特(Michael Leavitt)在一份声明中说，像美可这样的研究“有必要展示创新如何从我们在医疗保健上的花费中获得更大的价值”。“我们从这项研究以及其他类似研究中学到的东西，将挽救生命和金钱。”
基因型引导的氯吡格雷和普拉格雷结局比较研究将招募14000多名新开了effenent或Plavix的急性冠状动脉综合征患者，并通过测量心血管死亡、非致命性心脏病发作和非致命性中风的发生率来比较这些药物的疗效。患者将被随访6个月。
美可将招募患者参加这项研究，从秋末开始，到2011年年中结束。研究结果将于2012年公布。该研究氯吡格雷组的患者将被要求提供唾液样本，以便通过基因检测确定他们的CYP2C19状态。由于药物通过不同的途径代谢，因此将不会在高效组中进行基因组分析。
“这项研究可能对患者的安全和治疗这种疾病的成本产生巨大影响。Plavix将于2011年上市，如果发现对CYP2C19基因功能正常的患者同样有效，该研究将提供证据，让这些患者选择更低成本的治疗方案。”
比较疗效研究作为一种手段，通过提供最有益、最具成本效益的药物来控制医疗成本，这一战略得到了奥巴马政府的支持，并根据2009年《美国复苏与再投资法案》获得了11亿美元的资金。美可没有参与联邦政府资助的比较有效性研究，而是自己进行这项研究。
由于有待立法和国会努力限制如何将比较有效性数据应用于保险和报销决策，目前尚不清楚政府和私人付款人能够在多大程度上应用CER。根据美可的Frueh的说法，该公司进行这样的研究不是为了指导报销决策，而是为了在医疗保健系统中提供选择并鼓励更明智的决策。
Frueh说:“这项研究的最终目的是确定哪种药物最适合治疗人群。药物基因组学的记者．“比较有效性是指评估临床效益，并创造数据，帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
Medco对effent和Plavix的比较研究还将收集医生基于遗传信息采取的行动的信息，以及这些信息的应用如何改善25%至30%因CYP2C19基因型而对Plavix代谢不良的患者的临床结果。
美可是美国最大的药品福利管理公司之一，代表着6000万人口，并积极采用个性化医疗策略，以降低成本，提高其会员的治疗效益。
美可正在进行的针对华法林敏感性和他莫昔芬反应的PGx研究将纳入仿制药遗传学计划，最近与Celera合作评估KIF6基因变异测试是否能增加患者对他汀类药物治疗的依从性[见PGx记者12-04-2006；10-31-2007；09-23-2009]。