通过Turna雷
美国食品和药物管理局本周，fda向医疗保健提供者和患者发出了新的警告，反对同时使用抗血小板药物Plavix(氯吡格雷)和CYP2C19抑制剂，但该机构同时承认，关于Plavix反应和CYP2C19代谢之间的联系，还有许多未解的问题，有待于正在进行的研究的结果。
新标签的“药物相互作用”部分说明:“氯吡格雷部分由CYP2C19代谢为活性代谢物。同时使用抑制该酶活性的药物可降低氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度，并降低血小板抑制作用。避免同时使用抑制CYP2C19的药物，包括奥美拉唑、埃索美拉唑、西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲维林、非马酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定。”
然而，在与医生和公众的沟通中，该机构根据氯吡格雷开发商赛诺菲-安万特提交的一项新研究结果，特别关注与Plavix和质子泵抑制剂奥美拉唑联合使用相关的反应减弱。FDA强调“新的数据显示，当氯吡格雷和奥美拉唑同时服用时，氯吡格雷的有效性会降低。
该机构表示:“有心脏病发作或中风风险的患者在使用氯吡格雷预防血栓的同时，如果他们同时服用奥美拉唑，就不能完全达到这种药物的效果。”
FDA建议患者使用H2受体阻滞剂，如雷尼替丁(Zantac)、法莫替丁(Pepcid)、尼扎替丁(Axid)或非处方抗酸剂，而不是cyp2c19抑制胃灼热治疗。然而，fda警告不要同时使用Plavix和西咪替丁(Tagamet和Tagamet HB)，因为它是一种CYP2C19抑制剂。它还不鼓励使用干扰氯吡格雷抗凝血活性的抗酸剂。
的标签改变本周早些时候，fda更新了一项研究，表明CYP2C19代谢不良者对Plavix的反应有限。同时，该机构还表示，在为Plavix制定药物遗传学指导剂量建议之前，正在等待正在进行的研究的结果。看到PGx记者06-17-2009］．
FDA心血管和肾脏产品部门的安全副主任玛丽·罗斯·索斯沃斯在宣布更新标签的电话会议上说:“当我们提出这些建议时，我们会考虑全部证据。”虽然这次更新仅针对Plavix，但Ross Southworth指出，FDA正在考虑是否更新cyp2c19抑制药物的标签，说明与Plavix合用的风险。
FDA在这方面的另一个悬而未决的问题是，Plavix和CYP2C19抑制剂联合使用是否会导致所有患者的反应减弱，还是仅对具有某些CYP2C19突变的患者造成担忧。这也需要在临床试验中进一步研究。
目前，在缺乏更具体的临床数据的情况下，FDA建议医生讨论患者服用的非处方药。FDA告诉医生:“要注意，患者可能正在服用非处方形式的奥美拉唑和西咪替丁。”
检查数据
赛诺菲-安万特的合作伙伴百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在美国销售Plavix。最近的标签更新包括赛诺菲-安万特应FDA要求进行的一项新研究的数据。
赛诺菲-安万特提交的交叉临床研究涉及72名受试者，他们先接受Plavix单独治疗，然后再联合奥美拉sec治疗5天。根据研究结果，同时接触Plavix和奥美拉唑会恶化患者对Plavix的代谢能力。
“当Plavix和奥美拉唑同时使用时，氯吡格雷的活性代谢物暴露量减少了46%(第1天)和42%(第5天)，”新标签上写道。“当Plavix和奥美拉唑同时使用时，血小板聚集的抑制作用平均降低了47%(24小时)和30%(第5天)。”标签指出，无论是在同一时间给药还是间隔12小时给药，都可以看到反应的减少。
赛诺菲-安万特正在进行更多的研究，着眼于Plavix代谢背后的遗传和临床因素。
FDA在给医疗保健提供者和公众的说明中表示，它正在审查其他研究的结果，这些研究可能提供与这些药物相互作用相关的临床结果的额外信息，包括Clopidogrel和优化胃肠道事件(COGENT)研究。
然而，Ross Southworth指出，在对COGENT试验的初步审查中，fda对结果并不热心，因为该研究没有涉及足够多的患者，也没有将心脏事件作为主要终点。
该机构指出:“尽管FDA还没有完全审查研究结果，但由于研究设计和后续研究，这些数据的适用性有限。”“因此，根据目前的科学信息，氯吡格雷的标签已经更新了奥美拉唑和其他抑制CYP2C19酶的药物的新警告，这些药物可能以同样的方式与氯吡格雷相互作用。”
美可正在研究Plavix反应和质子泵抑制剂之间的关系。去年，Medco进行了一项涉及Plavix的结果研究，发现同时使用质子泵抑制剂，如胃灼热药物，可以降低氯吡格雷的抗凝血作用。当时，美可在一份声明中表示，“由于PPIs模仿变异基因的作用，也使氯吡格雷无效，这项研究进一步表明了基因测试的潜在作用。”
根据其基因仿制药计划，药房福利管理公司正计划为其客户提供基因测试，以鼓励更有效地管理Plavix [看到PGx记者10-7-2009］．
与此同时，Quest Diagnostics上个月开始在加州斯克里普斯健康医院提供Plavix的基因检测服务。看到PGx记者10-28-2009］．这一举动引发了研究人员的质疑，即CYP2C19检测是否应该在没有随机对照试验结果的情况下广泛推广，这些试验提供了与检测相关的患者结局的额外信息，基因组引导Plavix给药，以及CYP2C19代谢不良的替代治疗。
由于缺乏正在进行的研究数据，FDA指出，它将继续调查其他药物与氯吡格雷的相互作用。该机构还将在本月晚些时候的药物安全监督委员会下一次会议上提出这一主题。FDA在给医疗保健提供商和公众的通知中说:“一旦获得更多信息，该机构将传达任何进一步的建议或结论。”