纽约(基因组网新闻)——三种脑脊液生物标记物可以准确地将罹患阿尔茨海默病的个体分类，根据一篇论文在今天的问题美国医学协会杂志．
一个国际研究小组评估了750名轻度认知障碍患者的三种CSF标志物，以确定它们是否能可靠地预测阿尔茨海默病的进展。他们还检查了数百名阿尔茨海默氏症患者和健康对照组。他们的研究结果表明，综合起来，这些生物标记物可以以83%的敏感性和72%的特异性精确定位早期阿尔茨海默病的病例。然而，相关人员表示，在临床中常规使用生物标志物还为时过早。
瑞典哥德堡大学医生Niklas Mattsson及其同事写道:“这项多中心研究发现，CSF a ß42、T-tau和P-tau识别早期[阿尔茨海默病]具有良好的准确性，但准确度低于单中心研究报告。”“位点间分析变异突出了分析技术和临床程序标准化的需要。”
伴随着对APOE而且其他具有潜在诊断应用的基因对于阿尔茨海默病，研究人员正在积极寻求生物标志物，以发现和分类阿尔茨海默病风险较高的个体。Mattsson和他的同事指出，如果有效的阿尔茨海默氏症干预措施被开发出来，这些标记在未来的道路上可能特别重要。
作者解释说:“(阿尔茨海默病)改善治疗……或疫苗接种方案的可能性将提高对早期诊断方法的需求。”“治疗需要在疾病过程的早期开始，在神经退行性过程过于严重之前。”
生物标志物的一个潜在来源是脑脊液，这种液体沐浴在大脑和脊髓中。先前的研究表明，阿尔茨海默病患者的tau蛋白水平往往高于正常水平，尤其是其磷酸化形式。相反，老年痴呆症患者脑脊液中ß-淀粉样蛋白或Aβ42的水平通常会降低。因此，一些研究人员开始对总tau (T-tau)、磷酸化tau (P-tau)和Aβ42作为潜在生物标志物的作用感兴趣。
由于之前对这些生物标记物的研究规模相对较小，Mattsson和他的同事决定在一个大型研究小组中研究它们预测阿尔茨海默氏症的有效性，他们从十几个欧洲和美国的地点招募了1500多人。
在研究的第一阶段，研究小组确定了生物标志物的截止水平——每个生物标志物的浓度估计提供至少85%的敏感性——首先通过比较阿尔茨海默病患者和健康对照组。
为了测试生物标记物的预测能力，研究人员将重点放在患有轻度认知障碍的个体上——这种情况的特征是认知能力下降超出了个人年龄的正常水平，但没有完全痴呆严重。
总的来说，研究小组研究了750例轻度认知障碍患者、529名阿尔茨海默病患者和304名健康对照组。
在750名患有轻度认知障碍的受试者中，271人在2到11年的随访中患上了阿尔茨海默病，而另外59人患上了其他形式的痴呆症。
正如小型研究所预期的那样，经腰椎穿刺收集的脑脊液酶联免疫吸附测定，患有轻度认知障碍并发展为阿尔茨海默氏症的个体的脑脊液中T-tau和P-tau水平较高，而Aβ42水平较低。
总的来说，该团队的结果表明，使用考虑T-tau和a β42:P-tau比值的方程，作为一个组的生物标志物可以检测MCI组中潜在的阿尔茨海默氏症，敏感性为83%，特异性为72%。
即便如此，在不同的测试地点之间，一些生物标记物的水平经常存在差异，这使得作者注意到“在分析和患者评估中，中心之间存在相当大的差异……这表明需要标准化样本处理以及临床评估。”
作者写道:“脑脊液生物标志物的变化被发现与早期AD显著相关。”“然而，所描述的检测和患者评估中相当大的中心间差异表明需要标准化样本处理以及临床评估。”
虽然研究人员指出，生物标志物在未来可能具有临床意义，但他们警告说，在当前的临床实践中，不要常规使用生物标志物。研究小组总结说:“在[阿尔茨海默病的疾病修饰]治疗方法可用之前……这些测试通常不适合常规临床使用，因为目前还不可能改变[阿尔茨海默病]的发展。”
在一篇社论中出现在同一期的《美国医学会杂志》梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心的研究人员罗纳德·彼得森(Ronald Petersen)和宾夕法尼亚大学阿尔茨海默病核心中心的研究人员约翰·特罗亚诺夫斯基(John Trojanowski)称，这项研究“对开发基于生物标志物和临床测量的疾病修饰疗法的目标做出了重要贡献”。
但Petersen和Trojanowski也指出，“这项研究代表了在CSF生物标记物准备广泛临床应用之前需要解决的几个关键挑战。”
尽管两人承认，一些阿尔茨海默氏症的生物标志物已经在临床试验中进行了研究，但他们和Mattsson及其同事一样，得出的结论是，在临床环境中使用这些生物标志物还为时过早。
他们写道:“这份报告中的研究人员已经完成了[阿尔茨海默病]生物标志物的研究，并意识到将[阿尔茨海默病]生物标志物从最初的发现阶段带到[阿尔茨海默病]诊断的有效测试需要克服的障碍。”报告强调了挑战，但也提出了解决方案。后续的前瞻性调查应澄清这些措施的真正效用。”