纽约(基因组网新闻)-结合基因和临床信息可以显著提高根据一篇发表在今天出版的新英格兰医学杂志．
紧随这些结果之后，美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和英国的大学宣布，他们正在计划进行临床试验，以确定将遗传学纳入华法林剂量是否会改善患者的预后。
国际华法林药物基因学联盟使用了来自4043个华法林剂量稳定的个体的数据，并利用这些信息开发了一种药物基因学算法。当他们在原始组和另外1000多名患者的验证组中测试他们的算法时，研究小组发现，基于药物遗传学的方法比单独使用临床数据或固定剂量方法更能预测高剂量和低剂量华法林组的稳定剂量。
斯坦福大学医学院生物工程系主任、首席研究员Russ Altman在一份声明中说:“我们发现，即使只包括人口统计学和临床信息，如患者的身高、体重、种族背景和其他药物，初始剂量也比标准的‘固定剂量’方案更接近最终的理想剂量。”“但包括基因数据使我们更加准确。”
来自台湾、日本、韩国、新加坡、瑞典、以色列、巴西、英国和美国21个参与研究小组的研究人员组成了该联盟。该联盟使用来自4043名个体的数据测试了三种不同的给药策略，这些个体的华法林最佳剂量是通过试验和错误确定的。第一种给药方法是基于临床数据，第二种是基于临床和遗传信息(具体来说，两种CYP2C9和7VKORC1多态性)，第三个是固定华法林剂量的方法。
研究人员随后测试了每种方法在试验组和1009个验证队列中预测华法林实际稳定剂量的效果。
他们的结果表明，药物遗传算法预测的华法林剂量比其他两种方法更接近个人的稳定剂量——特别是46%的人服用高剂量华法林(每周49毫克或更多)和服用最低剂量华法林(每周21毫克或更少)。
作者写道:“对于这些患者来说，剂量不足或过量都可能产生不良的临床后果。”“需要中间剂量的患者很可能无法从药物遗传算法的使用中获益。”
在一篇社论中NEJM美国食品和药物管理局药物评估和研究中心的Janet Woodcock和Lawrence Lesko在论文中指出遗传药理学开始以传统的随机对照试验无法做到的方式解决个体的差异性。伍德科克和莱斯科写道:“对于那些药物反应不‘平均’的人来说，药物基因学有可能增加益处，减少伤害。”
两人还认为，“药物遗传测试的证据基础应该由药物的药理学特征和异常值的特征决定。”
Altman和他的同事计划根据一项正在进行的研究的信息来调整算法，这项研究的对象是旧金山湾区斯坦福抗凝诊所的约100名患者。目前的药物基因学算法和用于推导的数据将通过药物基因学和药物基因组学知识库(PharmaGKB)，该数据库由斯坦福大学的研究人员管理。
虽然他们说他们的算法“为需要华法林的患者进行基因剂量估计的有效性的前瞻性临床试验提供了一个坚实的基础”，但作者警告说，它并没有提供关于在高剂量组和低剂量组改进剂量是否会改善临床结果的信息。
为了解决这个问题，帮助支持这项最新研究的美国国立卫生研究院计划下个月在美国启动一项大型前瞻性、多中心、随机临床试验。“通过遗传学澄清最佳抗凝”将在12个临床地点招募1200名参与者。
与此同时，纽卡斯尔大学和利物浦大学的研究人员正在领导一项欧洲临床试验，涉及7个国家的13个研究中心。那里的研究人员预计将招募2700名开始使用华法林或其他抗凝剂(如阿辛诺考玛诺和苯普罗古蒙)进行治疗的患者。
除了对华法林使用的影响之外，一些涉及到NEJM研究表明，他们的结果表明，基因也可以改善其他药物的剂量。例如，Altman和其他人也参加了国际他莫西芬药物基因组学联盟，旨在评估的影响CYP2D9基因型，如果有的话，与乳腺癌药物他莫西芬治疗有关。