纽约 - 双相情感障碍可能源于大脑神经突触的化学和结构变化，建议新的转录组研究。
与神经典型对照相比，约翰霍普金斯医学院的研究人员检测了双相障碍的某些脑区的基因表达变化。双相情绪影响美国约700万人，标志着躁狂症和抑郁发作，并且可能难以治疗。
在他们的转录组学研究中，研究人员发现了近1,000个差异表达基因。这些差异表达的基因中的许多可以追溯到两个网络：一种富集的微胶质细胞相关基因以及免疫和炎症相关的基因以及富含突触相关途径的第二种富集，以及组织某些受体的关键基因在突触，作为研究人员周一报道自然神经科学。
“这是第一次深入潜入与双相情感障碍的人死亡的人的分子生物学 - 研究实际基因，而不是尿液，血液或皮肤样品，”来自约翰霍普金斯和利伯研究所的高级作者Thomas Hyde陈述。“如果我们能够弄清楚[双相情感障碍]背后的机制，如果我们能弄清楚大脑中有什么问题，那么我们可以开始开发新的有针对性的治疗，这是长期以来一直是神秘的条件。”
研究人员在来自295名供体的511脑组织样本上进行了RNA测序，138名具有双相障碍和157个对照的组织。他们专注于他们对两个脑区，杏仁达拉和劣质前筒皮层的分析，这参与了调节行为，情感和记忆，并涉及情绪调节和双相情感障碍。
在基团之间差异表达约960个独特的基因，其中大多数表达的差异在劣质前铰接皮质中被注意到。此外，大多数受影响的基因是蛋白质编码。
通过加权基因共存网络分析，研究人员确定了20个基因模块。与双极性障碍相关的顶部模块包含在条件下倾向于下调的基因，并包括许多小胶质细胞特异性基因以及免疫和炎症相关途径中的基因，为微胶质疾病的作用提供了额外的证据。
研究人员指出的那些基因中的四种基因，也与阿尔茨海默病有关，以前的研究已经发现与双相障碍有联系。
第二个最重要的模块也包括大多数下调的基因。虽然它没有存活校正多次测试，但它包括许多富含突触膜途径基因以及茶林的单独基因，最重要的差异表达模块基因，其在突触中的第1组代谢谷氨酸受体中具有作用。
研究人员另外检查了先前与双极性障碍相关的基因座是否包括显着表达量状特性基因座。在条件分析之后，研究人员发现，由精神科学基因组学结盟报告的大约三分之一的基因座含有显着的QTL。该分析突出了SCN2A和GRIN2A的作用，其编码了参与神经元信号传导的膜蛋白。SCN2A尤其对电压门控钠离子通道的α亚基进行编码，所述钠离子通道高度表达在脑中高度表达，尤其是在兴奋性谷氨酸谷氨酸神经元中。SCN2A以前涉及早期大脑发育障碍和自闭症谱系障碍。
“通过鉴定这些个体基因，我们可以开始定义导致严重不稳定情绪的分子变化，”海德说。“沿着道路，这些发现占据了患有双相障碍的个体脑中的异常化学成分的新治疗的承诺。”