纽约——在一项新的全基因组元分析中，研究人员将19种新的遗传风险变异与酗酒问题联系起来。
虽然之前已经有许多风险变异与酒精使用障碍和问题性饮酒有关，但耶鲁大学医学院Joel Gelernter领导的研究人员对43.5万多人进行了meta分析，以寻找额外的风险位点。根据一项全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study)，饮酒是死亡的主要风险因素，2016年导致280万人死亡。
当他们报道自然神经科学周一在美国，研究人员发现了19种与酒精使用障碍或有问题的饮酒相关的新变异。研究人员进一步追踪了这些变异对某些脑组织的影响。他们还发现了问题性酒精使用(PAU)和其他药物滥用问题以及精神障碍之间的基因相关性。
格勒恩特尔在一份声明中说:“新数据将已知与酗酒相关的遗传风险位点的数量增加了两倍。”
在他们的元分析中，研究人员结合了四个数据集的数据，生成了435563人的队列。这些数据集依赖于对有问题的饮酒的略有不同的定义——比如酒精使用障碍和酒精使用导致的医疗后果——尽管研究人员注意到这些标签之间有很高的相关性。
通过这种方法，他们确定了29个与问题饮酒相关的独立变异，其中19个是新发现的。
其中11个变异位于基因区域，包括PDE4B、THSD7B和ADH1B等。此外，其中10个新变体与其他酒精相关的性状有关，包括VRK2中的一个变体和FUT2中的一个变体。
通过基于基因的关联分析，研究人员进一步确定了66个与PAU在全基因组意义上相关的基因，其中46个是新基因。这些基因包括酒精脱氢酶基因ADH4、ADH5和ADH7，研究人员注意到它们扩大了酒精代谢基因的关联。
基于已发表的全基因组关联研究总结统计数据，研究人员发现了138个与PAU显著相关的性状。其中包括吸烟和吸食大麻，以及重度抑郁症等精神疾病。
利用来自GTEx联盟的组织和数据，研究人员还发现了103个与这些paa相关基因的基因组织关联。例如，C1QTNF4在18个组织中表达，包括大脑、胃肠道、脂肪和肝脏组织。与PAU显著相关的基因有34个，包括ADH1B、ADH4、ADH5、C1QTNF4、GCKR和DRD2。
在开发了PAU的多基因风险评分后，研究人员注意到，该评分还与酒精相关疾病、烟草使用和其他呼吸和精神疾病有关。他们在三个不同的样本中测试了这一风险得分，发现这三个样本都与酒精依赖显著相关。孟德尔随机化分析进一步表明，这些行为与有问题的酒精使用风险之间存在因果关系。
格勒恩特尔说:“有了这些结果，我们也可以更好地评估个人酗酒的风险。”
研究人员还发现了他们识别的16种基因与325种药物之间的相互作用，这表明其中一些基因可以作为治疗PAU药物的靶点。