一项新的研究发现,纽约在基因组的某些部位甲基化在基因组的某些部位甲基化,这是通过其对吸烟的影响可能发生的效果。
吸烟是肺病的主要危险因素,其通常在肺功能下降之前。由于吸烟也与许多甲基化水平改变有关,由布里斯托尔大学的Rebecca Richmond领导的研究人员试图检查这些甲基化变化是否也与肺功能有关。
使用孟德尔随机化方法,随后是多个性质的分层框架和复制分析,她和她的同事发现了在肺功能三个CpG位点的DNA甲基化的因果效应。像他们报道于此美国人遗传学杂志周四,研究人员还发现证据表明肺功能,基因表达和DNA甲基化的共同因果变体。
“这些发现突出了改善肺功能的潜在治疗目标,并且可能需要吸烟,但是需要更大的组织特异性数据集来确认这些结果,”研究人员写道。
2016年,收费联盟进行了大型表观群组合协会研究Meta分析,以查找超过2,600名磷酸盐 - 磷酸鸟网(CPG),不同于当前吸烟者,从不吸烟。在此前与吸烟相关的CPG网站,里士满和她的同事在白羊座数据集中中年时间点确定了474个CPG。
使用来自英国Biobank的321,047个个体的肺函数基因组关联研究摘要数据 - 通过强制呼气量在一秒钟内测量肺功能 - 研究人员确定了18个CPG,似乎影响肺功能。这些位点与参与一系列功能的基因相关,包括神经发育,细胞凋亡和肿瘤抑制。
当他们重复在79,055个个体的Spriethoma队列中的分析时,研究人员在肺功量附近的Lung函数附近的CG21201401附近的CG21201401和EML3 / Ahnak附近的CG12616487附近的CG21201401附近的CG21201401。虽然无法复制其他15个CPG的链接,但是对于大多数CPG网站的效果有一致性。
研究人员还研究了因果关系的方向,发现肺功能对任何18个CPG位点的DNA甲基化有局部影响。
相反,有证据表明DNA甲基化在寿命吸烟的许多这些CPG位点的因果效应。尽管如此,他们指出有证据表明在一些CPG遗址,甲基化通过其对吸烟的影响影响了肺功能。
来自IRIES的多个性分层框架和MQTL数据,来自英国BIOBANK的肺功能GWAS汇总数据以及来自EQTLGEN联盟的EQTL数据,研究人员进一步发现了肺功能,基因表达和DNA甲基化之间共同因果变体的证据在五个CPG网站。这表明在这些斑点和肺功能下DNA甲基化的关系可能影响附近基因的转录。
研究人员指出的这些网站可能是可能的治疗目标,但他们指出需要更大规模和更多的组织特异性工作。