纽约(基因组网)-研究人员已经发现一种影响SIM1基因的基因变异与男性勃起功能障碍风险增加有关。
勃起功能障碍通常发生在中老年男性中，虽然体重、年龄和心血管疾病等风险因素会导致这种情况，但大约三分之一的风险被认为是遗传的。
北加州凯泽医疗集团领导的一个研究团队对36600多名男性进行了全基因组关联研究，以锁定与勃起功能障碍风险相关的基因位点，他们在另外222000名男性中确认了这一关联。当他们今天在美国国家科学院院刊研究人员进一步发现，该位点与SIM1基因相互作用，而SIM1基因与体重平衡和性功能有关。
“确定这个SIM1位点是勃起功能障碍的一个风险因素是一件大事，因为它提供了长期寻求的证据，证明这种疾病有基因成分，”第一作者、北加州凯泽永久医疗中心的研究科学家埃里克·乔根森(Eric Jorgenson)在一份声明中说。“确定第一个导致勃起功能障碍的遗传风险因素是一个令人兴奋的发现，因为它打开了研究新的基因疗法的大门。”
在他们分析的发现阶段，Jorgenson和他的同事从不同种族的成人健康和老龄化遗传流行病学研究队列中抽取了14,215名自我报告勃起功能障碍的男性和22,434名没有勃起功能障碍的男性。他们指出，在电子健康记录中，患者更有可能有勃起功能障碍的临床诊断或治疗处方。
在这个队列中，研究人员将6号染色体上的一个区域与勃起功能障碍风险联系起来。通过贝叶斯方法，他们在该区域优先选择了可能包含因果关系的5个snp。他们在来自英国生物银行队列的2957例病例和219401对照中验证了这组snp。他们特别关注一个属于进化保守区域的SNP。
由于研究人员最初依赖于自我报告的勃起功能障碍，他们也对研究对象施加了更严格的标准，发现这种关联仍然成立。
虽然已知体重指数会影响勃起功能障碍的风险，但研究人员发现，他们发现的SNP似乎不受BMI的影响，这表明它对勃起功能障碍的风险有独立的影响。他们同样发现，这种SNP与其他177种性状之间没有相关性。
研究人员感兴趣的SNP区域是一个拓扑关联域，包括五个基因:SIM1、MCHR2、PRDM13、CCNC和USP45。他们指出，SIM1基因在进化上是保守的，它编码一种转录因子，这种转录因子以前与体重和性功能都有关。
染色质构象捕获分析显示SNP周围的区域与SIM1启动子相互作用。当他们将包含这个SNP的区域克隆到细胞中时，他们发现它似乎起到了SIM1增强子的作用。这提示研究人员，这个风险等位基因落在一个可能调节SIM1表达的增强子区域。
研究人员说，这些发现指出了一种与勃起功能障碍有关的新机制，可能有助于指导新疗法的开发。
华盛顿大学医学院的Hunter wessels在一份声明中说:“这项研究为勃起功能障碍的研究指明了一个新的方向，它可以帮助我们识别引发该疾病的其他关键基因变异，并引导我们更好地了解它们运行的精确机制。”“希望这将转化为更好的治疗方法，更重要的是，为那些经常默默忍受这种疾病的男性及其伴侣提供预防方法。”