纽约 - 非酒精性脂肪肝病患者的全基因组荟萃分析已经确定了该疾病的五个潜在的敏感性基因座，以及脂肪组织中LPL基因表达的潜在因果效果。
在一项研究周三出版细胞报告医学，美国和爱沙尼亚的研究人员描述了他们的GWAS META分析来自患有记录的NAFLD患者的四个电子健康记录队列，这是一种复杂的条件，与诸如心血管疾病，2型糖尿病，血脂血症等几种慢性疾病相关联慢性肾病。该分析包括来自英国Biobank的更新的NAFLD GWAS的GWAS和Finngen Cohorts的GWAS汇总统计数据，以及在爱沙尼亚BIOBANK中进行的新GWA，共有8,434名NAFDL案例和770,180个控件，所有欧洲祖先。
除了NAFLD的五个潜在的易感性基因座（位于GCKR，TRED1，MAU2 / TM6SF2，APOE和PNPLA3）和LPL（其使脂蛋白脂肪酶酶的低表达中的因果效果，还在脂肪组织中研究人员还发现，脂肪质量和肥胖相关的或FTO，基因型也对NAFLD产生了影响。
他们观察到NAFLD和心肌截骨疾病之间的阳性遗传相关性，以及体脂积累/分布，脂蛋白 - 脂肪水平，胰岛素抵抗和冠状动脉疾病等危险因素。他们还存在病症和父母寿命，社会经济地位和乙酰乙酸水平之间的负遗传相关性。
研究人员表示，在以前的研究中被确定为TM6SF2和PNPLA3作为潜在的易感性位点。他们的分析重新肯定了这两个基因座的关联，并确定了临床诊断的五个潜在的新候选遗传区域（GCKR，TRIB1，LPL，FTO，APOE）。
然后，通过将BMI称为变量，它们进一步分析了对患者肥胖状态调整的调整。通过这种分析，研究人员表示，与FTO轨迹的变体的关联不再与NAFLD显着相关。
此外，对LPL的分析发现，次要的等位基因与对NAFLD的保护有关。已经预测该等位基因扰乱了人MicroRNA miR-410的MicroRNA识别元素种子位点，导致更高的LPL表达。在进行NAFLD的转录组合协会研究之后，研究人员确定了在皮下脂肪组织和疾病中的基因预测的LPL表达之间存在负关联。
因此，他们表示，LPL和FTO可以通过它们对BMI和甘油三酯等疾病风险因素的影响与NAFLD相关联。
“有趣的是，结合其他研究的结果，其中LPL对脂质水平较低和CAD的风险相关，我们的分析表明，靶向LPL途径可能会阻止NAFLD以及诸如高脂血症和CAD等其他疾病而没有提交人的结论，提高了其他人类疾病的风险。“靶向NAFLD的LPL途径的药物包括血管发成素样蛋白-3（AngptL3）抑制剂，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及双葡萄糖依赖性胰岛素肽（GIP）/ GLP-1个受体激动剂。“