纽约-研究人员已经将超过12个基因位点与创伤后应激障碍或与创伤后应激障碍相关症状的风险联系起来。
虽然在美国有一半到85%的人经历过创伤性事件，但并不是每个人都患有创伤后应激障碍，这表明其他因素会影响患这种疾病的可能性。
使用百万退伍军人项目的数据，该项目始于2011年，旨在识别遗传对疾病和健康的影响退伍军人事务部和其他部门的研究人员进行了全基因组关联研究，以梳理影响创伤后应激障碍风险的遗传因素。当他们报道自然遗传学周四，研究人员在他们的队列中发现了欧洲血统的个体中与PTSD相关的三个重要基因座，以及与PTSD症状相关的15个基因座，强调了遗传在疾病风险中的作用。
“创伤后应激障碍的遗传基础(或)成分可以帮助我们理解其潜在的生物学，这种理解将引导我们发现新的治疗方法，”第一作者默里·斯坦在一封电子邮件中说，他是加州大学圣地亚哥分校的精神病学教授，也是VA圣地亚哥医疗保健系统的精神病学家。
研究人员分析了两组由祖先决定的MVP队列中的48221例病例和217223例对照，并进行了联合荟萃分析。退伍军人的创伤后应激障碍状态是使用之前验证过的算法确定的，该算法应用于他们的电子健康记录数据。
欧洲血统的GWAS发现了三个遗传风险位点，其中一个靠近MAD1L1，非洲血统的GWAS发现了两个具有全基因组意义的遗传风险位点。综合荟萃分析确定了两个风险位点，都接近欧洲血统GWAS中发现的位点，但指向不同的先导snp。
类似地，对欧洲MVP数据和精神病学基因组学联盟(PGC)-PTSD GWAS数据的荟萃分析注意到四个遗传位点，其中两个靠近欧洲MVP GWAS中确定的位点，包括MAD1L1。
研究人员还根据参与者完成的17项症状自我报告，对PTSD症状进行了GWAS，包括重新体验逃避和过度唤醒。在欧洲血统组中，研究人员确定了15个与总症状严重程度评分相关的遗传位点，称为PCL-Total，并生成了与特定症状相关的顶级snp列表。MAD1L1不仅与PCL-Total有关，而且与个体表型重新体验、回避和过度唤醒有关。
研究人员指出，MAD1L1与精神分裂症和双相情感障碍等其他精神疾病有关，这表明它可能是精神病理学的一般风险因素。
在对PCL-Total的转录组范围分析中，研究人员发现CRHR1的表达在一些与PTSD有关的脑组织中增加。这表明影响CRHR1的药物可能是PTSD治疗的候选治疗药物。然而，他们指出，CRHR1拮抗剂的小型试验结果令人失望，尽管该试验只包括女性。
他们的分析还表明，其他药物类别可以被重新用于PTSD治疗，如乙酰胆碱受体拮抗剂或血管紧张素受体拮抗剂。
Stein指出，虽然一些候选药物可能对某些基因型的患者更有益，但他的团队的药物发现方法也可能“指向对PTSD普遍有效(或接近有效)的治疗方法”。
他补充说，随着MVP队列的增长，他们计划继续跟进，并更深入地挖掘他们的数据，以筛选出其他可能的候选药物。