纽约——人口基因组学公司Helix的一项新的全基因组关联研究发现，一种特殊的HLA等位基因可能会影响接种COVID-19疫苗的人是否会产生影响其日常生活的副作用。
在美国，辉瑞和生物科技、Moderna和强生公司的新冠病毒疫苗被授权用于特定年龄组。虽然疫苗是安全和有效的，但有些人报告接种后出现局部和全身反应，如注射部位疼痛、发烧或发冷。
“大多数关于疫苗副作用的科学研究都集中在非常非常严重的不良事件上，”螺旋公司科学副总裁、合著者Will Lee说。他指出，这些往往是疫苗开发期间的主要担忧。
但他补充说，更轻微的副作用可能是常见的，COVID-19大流行和相关的大规模疫苗接种运动为研究这些更轻微副作用的遗传基础和疫苗反应的生物学提供了机会。
更好地理解这些反应——这往往是人们在考虑接种疫苗时所警惕的反应——可以为公共卫生工作提供信息，并影响疫苗的配方。瑞士联邦理工学院(Swiss Federal Institute of Technology)的副教授雅克·费莱(Jacques Fellay)没有参与这项研究，他指出，这些研究还可能为未来个性化疫苗指明道路。vwin德赢ac米兰合作
Helix团队转向了两项正在进行的基因研究，对超过17000人进行了疫苗副作用的全基因组关联研究。通过这种方法，他们锁定了一种与sars - cov -2疫苗接种后疲劳、发冷或其他影响日常生活的症状相关的HLA等位基因。上个月，该团队发布了一份预印本的调查结果MedRxiv．
研究人员向Helix DNA发现项目和健康内华达项目的参与者发送了在线调查，询问他们的疫苗接种状态和接种后可能出现的任何反应。他们特别询问了注射部位疼痛、发烧、发冷和疲劳等症状，以及这些症状是否以及在多大程度上影响了参与者的日常生活能力。所有参与者之前都曾用Helix的外显子组+分析方法进行过分析。
在17440名受访者中，有8041人表示他们接种了辉瑞/生物科技的疫苗，7085人接种了Moderna疫苗，而只有790人表示接种了强生疫苗。大多数受访者(62.2%)报告说，疫苗接种对他们的日常生活有轻微或没有影响。
然而，8.0%的人表示他们无法或只能在极其困难的情况下完成日常工作，而9.6%的人表示他们在日常工作中遇到了严重的困难。
在一项全基因组关联研究中，研究人员将有极端或严重困难的参与者与有轻微或没有困难的参与者进行了比较，他们锁定了HLA-A*03:01与接种疫苗后日常生活困难之间的联系，尽管这种影响几乎完全是由辉瑞/BioNTech疫苗驱动的。
HLA是人类基因组中最多样化的区域，在免疫中起着至关重要的作用，因此HLA变异与疫苗反应之间的联系并不令人惊讶。
螺旋公司的首席科学家、资深作者利兹·Cirulli指出，当人类遗传学社区开始研究与covid -19相关的表型时，由于HLA对免疫系统的重要性，人们期望在HLA区域内会有发现。但她补充说，到目前为止，情况并非如此。“所以(这个发现)是令人惊讶的，因为直到现在它都是难以捉摸的，”她说。
她补充说，这种特殊的HLA-A等位基因还没有表现出与其他表现型密切相关。
不过，费莱指出，疫苗反应和HLA-A等位基因之间的联系有点出乎意料。HLA- a是一类HLA等位基因，主要与CD8+淋巴细胞或杀手T细胞有关。相比之下，他指出疫苗通常与抗体有关。
因此，这些结果提供了对接种疫苗的早期免疫反应的一瞥，而不是抗体的产生，因为抗体的产生需要更多的时间，他说。虽然费莱没有参与这项研究，但在预印本发布之前，他确实与研究人员讨论了研究结果。
他说，在Helix研究中捕捉到的反应可能是对脂质纳米颗粒或基于信使rna的疫苗的一般反应，但这需要进一步的研究才能弄清楚。
Helix团队进一步发现，HLA-A*03:01和疫苗对日常生活影响之间的联系在辉瑞疫苗接受者中比在Moderna疫苗接受者中更明显，而强生疫苗的样本量太小，无法判断。只有在接受辉瑞药物治疗的患者中，这种关联在统计学上具有显著性，而只有在接受Moderna药物治疗的患者中才有这种趋势，尽管两组患者的相关性检测能力相似。
Cirulli指出，Moderna疫苗接种者报告的总体症状水平较高，可能是由于他们接种的疫苗剂量较高。她说，这可能会让梳理这种影响变得更加困难。
研究人员指出，这种效应在欧洲和西班牙血统的个体中也被大量观察到，在欧洲血统的个体中，HLA-A*03:01等位基因的等位基因频率较小，为15%。在其他人群中也可能与其他HLA等位基因相关。
Helix的Lee说，这样的发现可能会影响疫苗的开发，并有助于设计减轻反应的疫苗。
费雷表示，了解个人的基因背景可以帮助根据他们对疫苗的反应或经历副作用的特定倾向定制疫苗，尽管这可能是在下一次大流行时。
费莱说:“目前，显然重要的是要接触到最多的人，我们没有时间或信息来做个性化服务。”“但就像医学的其他领域一样，我们的目标是努力朝着更加分层或个性化的方向发展。”