纽约 - 百万退伍军人计划的新研究表明,涉及严重COVID-19的风险的遗传变异也导致了几种复杂的疾病,包括糖尿病和心血管疾病。
“我们有一个独特的机会来扫描数千个在19009年大流行之前记录的条件,”第一作者Anurag Verma是费城VA医疗中心和宾夕法尼亚大学的研究人员,他在一份声明中说。“我们深入了解了COVID-19的危险因素和疾病并发症的遗传结构。”
正如他们报道的PLOS遗传学星期四,研究人员进行了全面的关联研究(PHEWAS),以寻找与数十种遗传变异的其他复杂条件。这些变体以前曾通过COVID-19宿主遗传学计划通过全基因组关联研究与严重的Covid-19有关。该集合包括42种与住院相关的变体和SARS-COV-2感染后与危害疾病相关的近3个变体。
“据报道与严重的Covid-19相关的遗传变异的Phewas表明,COVID-19的严重程度与严重的Covid-19和Covid-19的不良结果,而不是对其他病毒感染的敏感性之间的共同遗传结构,”作者报道说,“只有少数呼吸系统疾病与严重的Covid-19共享遗传条件”。
使用来自电子健康记录的基因分型概况和临床数据,这些记录涵盖了近1,600个临床条件或658,582个人的临床状况或表型,在百万退伍军人计划中,该小组发现,与严重的Covid-19有关在SARS-COV-2感染之后,例如2型糖尿病或心血管疾病范围从静脉栓塞或血栓形成缺血性心脏病。
研究人员报道,与严重的Covid-19相关的ABO血型基因座的变体在PHEWAS中具有最广泛的表型关系,并且显示出与静脉栓塞和血栓形成的特别强相关性。
他们还发掘了与近十个呼吸系统或肺特征相关的变体。尽管某些碰撞严重的Covid-19风险的变体与肺部疾病有关,但在存在与严重Covid-19的变体存在下,其他肺或呼吸系统疾病(例如肺纤维化)的风险较低。
同样,至少有一些在患有严重SARS-COV-2感染风险的个体中代表过多的变体,包括TYK2基因变体,似乎可以预防牛皮癣,全身性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
作者指出,“呼吸道和非呼吸系统的自身免疫性炎症状况之间的严重共同炎症风险与自身免疫性状况之间的[D]相关性突出了免疫宿主反应以及自身免疫性的共同途径和良好的平衡,以及在考虑治疗目标时需要进行的自身免疫性和谨慎。“
该分析还强调了与祖先有关的差异。例如,在非洲或西班牙裔血统的参与者中,团队看到了严重的Covid-19风险与中性粒细胞减少症之间的联系,这种疾病以尤其低的中性粒细胞白细胞水平为标志,使个人处于感染风险增加。
“对我们而言,一件事是,与VA Boston Healthcare System的隶属研究人员共同培训和相应的作家Katherine Liao,与Covid-19的严重表现共享遗传结构的大量免疫介导疾病。”哈佛医学院以及杨百翰和妇女医院在一份声明中说。
Liao解释说:“协会的性质揭示了SARS-COV-2病毒如何将人类免疫系统的压力点推向压力点,及其在保持足够控制的同时不断地平衡感染的行为,以免它也成为自身免疫过程,攻击自我。”