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BioCaptiva先进的无细胞DNA分离装置,提高液体活检的敏感性

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纽约-爱丁堡大学的衍生公司BioCaptiva正准备首次在人体研究中测试其全新的无细胞DNA分离技术。vwin德赢ac米兰合作该方法被设计成与血液回收机一起工作,这是一种传统上用于治疗血液疾病的技术,通过连续、闭合的循环提取、操作和重新输入血液。vwin德赢ac米兰合作

该公司认为,其BioCaptor设备可以分离出比目前从标准抽血中提取的方法多数量级的细胞游离DNA,从而增加了检测低浓度肿瘤DNA片段的机会。

该项目由爱丁堡基因组和实验医学中心主任蒂姆·艾特曼和化学生物学教授马克·布拉德利开发,两人现在都是该公司的董事会成员BioCaptor设备BioCaptiva公司的首席执行官杰里米·惠勒说,这是一个滤料柱,“类似于汽车燃油管路中的燃料过滤器”。

里面是一个表面积很大的基底,表面涂有一种聚合物,通过静电力和氢键捕获游离细胞的DNA。这种材料被“调整”为特定大小的未结合DNA,因此该设备只捕获游离细胞的DNA,而不捕获其他血液成分。

该公司并不是唯一一家在液体活检环境下进行前置标本试验的公司。例如,英国癌症研究所的研究人员探索了方法目的:克服前列腺癌中循环肿瘤细胞发病率低的问题。

但是Wheeler说,BioCaptiva的聚合物技术和用于捕获cfDNA的前置技术都是受知识产vwin德赢ac米兰合作权保护的。

从液体活检研究的早期开始,研究人员就对早期癌症甚至某些类型肿瘤的晚期病例只向血液中释放少量DNA感到遗憾。

约翰·霍普金斯医学院教授、液体活检初创公司Delfi Diagnostics联合创始人维克多·维尔库利斯库在一封电子邮件中说:“循环中突变cfDNA的稀缺是一个真正的挑战……特别是当我们谈论早期局部疾病的检测时。”

这意味着,从标准的抽血中获得的cfDNA的数量,很难,甚至不可能在早期或其他低dna脱落肿瘤中检测到ctDNA突变。惠勒补充说:“依靠10毫升的血样作为你的无细胞DNA来源,(意味着)对你能走多远有绝对的限制。”

为了克服这些挑战,Delfi等公司一直在研究更灵敏地检测癌症的方法,要么是通过错误校正和信号增强技术,要么是针对不同的分析物,比如DNA甲基化,而不是DNA突变。

BioCaptiva希望从相反的方面提供促进,通过分离大量的cfDNA,这可能包括更多的肿瘤DNA片段,使它们的检测和表征更容易。

“现在,我们有公司花费数十亿美元来磨刀,研究如何处理非常非常少量的ctDNA;大海捞针。但我们的想法是,‘如果我们改变规则会怎样?如果我们把一桶针扔到干草堆里,那么如果你把手伸进干草堆里,你出来的样子就像一只豪猪,会怎么样?’,”惠勒说。

在应用方面,该公司并不认为BioCaptor会应用于癌症筛查,尽管在这一领域,低水平的ctDNA已知会混淆液体活检工具,因为在筛查人群中进行单采是不现实的。

然而,惠勒表示,该设备可能会在后续测试中被用于筛查结果呈阳性的个人。或者,该公司认为,在治疗后的环境中,可以监测有治愈意图的患者的肿瘤复发。

BioCaptiva还没有在同行评议的文献中发表任何数据,但惠勒说,测试是在其实验室进行的在活的有机体内在动物身上的研究已经证明了比一次抽血捕获更多cfDNA的能力。

他说:“我们正在寻找比通常情况下更多100倍的无细胞DNA。”

该公司计划今年开始首次人体试验,并已与美国食品和药物管理局(fda)就监管许可进行了初步讨论。该公司尚未透露将与哪些机构合作,但这项研究将以健康受试者为对象,旨在验证研究人员在动物研究中看到的结果能否在人类身上复制。

该公司并不打算将BioCapture开发为一种癌症诊断工具,但将争取获得该设备本身的许可,希望随后液体活检公司能够采用该设备。

惠勒说,他一直忙于与诊断公司、商业实验室和其他机构讨论这项技术。vwin德赢ac米兰合作一旦今年晚些时候获得第一批人体数据,该公司计划确定未来临床试验可能针对的具体适应症,以满足监管目的。

另一条前进的道路可能是引起采蝇公司的注意,届时生物捕获设备将成为更大平台菜单的一部分。

惠勒说,与注射器和抽血师相比,人工呼吸显然“稍微贵一些”,价格与CT扫描相似,而且需要几个小时的时间。但他认为,如果该设备能够改善癌症的早期检测,考虑到减少昂贵的晚期癌症治疗的需求为医疗保健系统带来的节省,总体经济效益仍然是有利的。

要实现上述目标,BioCaptiva不仅需要证明BioCaptiva能够分离出大量cfDNA,还需要证明BioCaptiva能够更好地检测样本中的肿瘤片段。

考虑到研究人员使用常规的静脉切开术和先进的测序技术已经能够推动ctDNA检测的进展,该领域可能无法通过提高cfDNA的数量来识别足够的附加值。

Velculescu说,Delfi公司相信其基于片段的方法可以克服ctDNA信号的很大程度上的挑战。

其他液体活检领域的领导者也表达了谨慎的态度,他们说,虽然拥有更多的cfDNA分子毫无疑问是一件好事,但目前尚不清楚无血采技术是否实用或具有变革意义。vwin德赢ac米兰合作

惠勒表示,该公司预计在今年年底前就能拿到在健康志愿者身上进行的首次试验的数据。

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