纽约(GenomeWeb)——本周，研究人员公布了Inivata肺癌液体活检试验的临床研究的新数据，该研究显示，在可能的情况下，该方法与组织分析具有高度的一致性，此外，与组织相比，该方法还提高了检测改变的能力。
该报告于昨天晚些时候发表在JCO精密肿瘤学该研究对两项前瞻性多中心研究的检测结果进行了分析，共涉及264名非小细胞肺癌患者，为该公司的研究提供了支柱医疗保险覆盖率赢得今年早些时候。
该研究的作者写道，他们的分析表明，该公司的测试有潜力改善全面的肿瘤基因组图谱的交付，并由此产生个性化治疗。
正如研究所示，兑现精准医疗的承诺比一些人所希望的更具挑战性很难翻译基因组改变对实际效益或改善结果的广泛分析。
液体活组织检查公司希望通过增加成功测序的个体数量，减少获得基因结果、确定目标和让患者使用个性化药物所需的时间，来证明他们的血液检查可以改善这一点。因此，这方面的数据最近不仅受到了Inivata的重视，还受到了Guardant Health和解决生物科学．
Inivata的研究扩展了去年9月在世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer)上的一份报告，既谈到了效率的问题，也谈到了液体活检可能产生假阳性的不确定性。
各家公司都希望，通过提供证据，证明血源性突变可以可靠地反映肿瘤的真相，他们可以说服临床医生接受液体活检，而不仅仅是作为组织检测的一种辅助手段，还可能作为一种潜在的治疗手段“速达”范式:在这种情况下，血液检查是首先进行的，而组织测序更多的是血液检测结果为阴性的人的一种备份或反射。
Inivata首席执行官Clive Morris周四表示:“临床医生非常需要数据和证据。”“他们希望这些测试可以服务于这些没有组织或没有组织的患者，甚至可能在未来取代组织测试。但在没有数据的情况下，你不会这么做。”
在本周发表的研究中，作者写道，Inivata的InVisionFirst-Lung显示了与组织分析的“极好的一致性”，具有高水平的敏感性和特异性。值得注意的是，液体活组织检查比标准的组织检查能多发现26%的可操作的改变，至少部分原因是它比组织检查工作得更频繁。
当收集到所有的数据后，两个队列中178名患者至少有一些组织测序可用。但其中只有95例进行了全面的组织测序——涵盖了该研究定义的所有关键可操作基因。其他86名患者的结果仅来自InVisionFirst-Lung。
在所有登记的人群中，研究人员发现，InVisionFirst-Lung在48个人中检测到“可操作的改变”，相比之下，组织检测只有38人，这代表了26%的改善。
此外，大约一半的血源性可操作改变发生在没有组织测序的患者身上，要么是因为他们可用的材料不足，要么根本没有组织。
华盛顿大学医学院的医学教授、该研究的资深作者Ramaswamy Govindan在一份声明中说:“使用液体活检检测出具有可操作突变的患者的百分比增加，表明了这项技术如何……[确保]更多的NSCLC患者可以使用适当的治疗，提高他们持久反应和生存的vwin德赢ac米兰合作机会。”
考虑到组织作为参考，或金标准——并仅仅观察研究人员定义的与晚期NSCLC患者管理最相关的8个临床基因——研究人员计算出Inivata检测的敏感性约为74%，特异性为99.8%，阳性预测值为97.8%，阴性预测值为97.1%。
重要的是，研究结果与其他机构(如健康卫士)最近看到的假阳性结果相吻合。对于组织结果可用的患者，该组织再现了由InVision-First Lung检测到的每一个可操作的驱动基因突变。
在整个面板中，与组织相比，阳性预测值更低，为83%。该研究的作者写道，这种差异——代表了在血浆中检测到的32种不可操作的变异，但在组织中没有——包括6名患者，他们的组织中似乎存在变异，但低于呼叫所需的阈值。该研究小组写道，在剩下的26个纯血呼叫中，有16个是TP53变异，“可能是只在低水平发生的亚克隆事件，或可能从活检部位完全消失”。
可能的假阴性是另一回事。Inivata的分析与其他竞争测试的报告一样，表明肿瘤组织中存在突变，包括“可操作的变化”，而这些变化不会出现在基于血液的测试结果中。其中包括ALK和ROS重排，以及BRAF和EGFR的改变。
虽然还有很多问题，但一些研究已经开始试图澄清组织阳性、血液阴性发生的时间和原因。英国研究人员进行了比较上周发布的例如，他们发现，肿瘤的不匹配可能是由于血液中存在的突变，但水平低于变异等位基因的截止点，或者是由于生物因素，如肿瘤随着时间的推移而进化。
Morris说，在文献中有更多这类研究将是重要的，因为临床医生工作权衡竞争技术。然而,测试的直接比较来自Inivata、guard Health、Resolution Bioscience、Personal Genome Diagnostics、Foundation Medicine等公司的信息仍然有限或匿名。
他拒绝透露Inivata对其测试量或市场份额的具体预测，因为根据公布的结果，该公司已经获得了联邦医疗保险(Medicare)的覆盖范围。该公司在3月底宣布该公司已经完成了3980万英镑(5260万美元)的B轮融资，用于支持InVision的商业推广，并推动疾病监测和早期检测应用的研发，这些应用在液体活检领域越来越受到关注。
Inivata的临床验证设计不允许医生对液体活检结果采取行动，因此目前的研究并没有谈到临床效用的问题——检测是否能改善患者的预后。
但莫里斯强调，Inivata已经完成了另一项研究，该研究确实与效用有关，包括2017年的一份报告48例接受EGFR药物奥希替尼(阿斯利康Tagrisso)治疗的患者，基于T790m突变的液体活检检测。该研究的作者得出结论，T790m在队列中的患病率和患者反应模式都符合基于先前组织研究的预期。
莫里斯说:“我们刚刚开始商业发行。“但随着测试的数量越来越多……我们预计会发表更多关于结果的文章。”
然而，他补充说，“没有理由相信这些结果会与我们基于药物标签的预期不同……因为根据[这项研究]的数据，如果你观察可操作的改变……我们的特异性是100%。”如果我们说这是真的，只要有组织来证实它，它在组织中就是真的。”