纽约- Inivata的研究工作正在取得成果，为其液体活检技术从肺癌靶向治疗的基因分型扩展到免疫治疗预测和多种癌症治疗的潜在反应监测奠定了基础。vwin德赢ac米兰合作
上个月，由Inivata研究人员和该公司合作者发表的一项研究表明，该公司的肺癌液体活检技术不仅可以检测驱动突变来指导分子靶向治疗，还可以通过两种方式帮助预测免疫治疗反应:一是通过治疗前对突变状态的算法评估，二是通过测量患者治疗前几周的反应信号。vwin德赢ac米兰合作
Inivata将其肺癌基因分型分析方法InVision交给肿瘤学家，目前还处于初级阶段。该测试获得了确定正面本地覆盖率医疗保险承包商Palmetto GBA今年春天的订单。Inivata首席执行官Clive Morris在接受采访时表示，公司仍处于“预商业化”或试点阶段的过渡阶段。莫里斯指出，在该公司明年将测试交到医生手中之前，“还有很多事情要做”——比如建立计费系统，创建一个交付结果的门户，以及发展供应链。
但随着上个月出版在《肺癌在今年的相关会议上，Inivata也明确表示，他们已经在探索扩大效用，并验证新的技术分支。vwin德赢ac米兰合作
在这项研究中，来自Inivata和法国图卢兹的几家研究机构和医院的研究人员使用InVision面板测试基线，在某些情况下，从一组97名接受第二线免疫检查点抑制剂治疗的患者中提取一个月后的血浆样本。
在97个个体中，87个样本符合Inivata试验的标准:39个已知应答者在治疗后至少有6个月的无进展生存期，47个无应答者在第一次评估时显示疾病进展。
根据作者的说法，Inivata测试在86个基线样本中的67个样本中检测到了ctDNA的改变。队列中的某些分子特征与免疫治疗的不良反应相关，包括PTEN或STK11突变的存在。而KRAS和TP53的突变则预示着更好的结果。
研究小组利用这些发现开发了他们所谓的“免疫评分”，将患者分为两组。免疫评分低的患者中位无进展生存期仅为2个月，而免疫评分高的患者平均PFS为14个月。
根据Morris的说法，尽管该公司需要采取很多步骤将这种免疫治疗预测的新方法引入临床，但它在公司目前的测试设计中工作的事实可以减少一些障碍。
“这与PD-L1或[肿瘤突变负担]不同……我们可以使用相同的血液样本(与我们现有的测试一样)，但我们用不同的方式分析突变模式，”Morris说。“我们不是看一个样本是ALK阳性、EGFR阳性还是BRAF阳性，而是整合来自样本的所有DNA信息，(并使用)五步算法或级联，将人们放在一个组中，在这个组中，他们要么是PD1抑制的好候选人，要么不是。”
“我们可以与现有的试验同时进行。我们必须进行不同的分析，但这可以相当容易地添加，”他补充说，因为样品收集和测序的前端将保持不变。
也就是说，这不是fda批准的适应症。”“这可能是一种新的辅助诊断方法。我们必须考虑如何通过监管框架来实现这一点，”可能是与生物制药合作伙伴合作。
根据该研究的作者，该研究的局限性包括它的回顾性性质和缺乏一个非治疗部门来帮助确认算法对免疫治疗是真正的预测，而不是一般的预后。伊尼瓦塔将不得不在未来的工作中解决这些挥之不去的问题。
重要的是，图卢兹的研究并没有止步于“免疫评分”评估。研究人员还在治疗一个月后检测了患者的血液，测量循环肿瘤DNA的早期变化。
尽管人们正以极大的热情研究许多生物标记物对免疫治疗的影响，但在某些靶向治疗领域，像ALK或EGFR这样的特定基因突变可以为患者是否对特定药物产生反应提供高度准确的二元分类，在预先预测方面，该领域还没有取得像靶向治疗领域那样明确的成功。
在免疫治疗中，PD-L1表达、肿瘤突变负担等生物标志物——甚至微卫星不稳定性(微卫星不稳定性在2017年被正式承认为默克公司免疫治疗药物派姆单抗的伴生诊断标志物)预测反应的准确性要差得多。
因为肿瘤学家不想拒绝患者使用一种有可能使他们受益的药物，研究人员继续试图优化现有的预测标记，并在微生物组、免疫细胞库或免疫细胞基因表达等其他领域识别新的标记，从而使选择更加可靠。
但与此同时，其他研究也在研究使用这些疗法的治疗是否可能更好地个性化，而不是通过治疗前的标记，而是通过让患者接受治疗，并寻找循环DNA或肿瘤细胞等物质的早期变化，这些变化预先警告了以后的反应是好是坏。
Inivata和他的合作者也在他们的研究中调查了这一点，他们从接受了治疗样本的65名患者身上提取了样本。根据作者的说法，循环肿瘤DNA等位基因分数的早期变化与临床结果密切相关。ctDNA分数下降的个体有14个月的PFS，而突变等位基因增加的个体只存活了2个月，没有疾病进展。
Morris说:“我们从一次性的测试模式开始，显然你必须从某个地方开始……但(这)是我们如何看到这种类型的测试随着时间的推移而发展的。”
他补充说，在某些方面，前期预测和早期监测的结合可能会特别强大，这也是Inivata有兴趣研究这两种技术的原因之一。vwin德赢ac米兰合作
他说:“最终，你想做的是在任何时候对病人都是最好的。”即使是最好的靶向治疗生物标记物也仍然不完美——像EGFR这样的典型例子“可能有60 - 70的预测能力”，莫里斯说，但仍有一组患者没有反应。
该公司希望其在最近研究中的早期经验可以预示，像免疫评分方法这样的方法可以帮助提高免疫治疗预测，接近60%或70%的预测。
然后，通过早期治疗监测，液体活检可能会增加更多的好处。
他说:“如果我们能将这一比例提高到70%……这对患者来说是一个巨大的好处。”然后，通过早期的治疗监测，“我们可以在几周内看到(一个病人)是否属于那70%。”
当然，莫里斯补充说，要将这一有前途的早期研究转化为临床，还需要解决许多问题。但他说，这正是Inivata希望的方向，也是液体活检领域作为一个整体似乎正在发展的方向。
“(在研究环境中)这肯定是今天正在做的，但我们必须产生数据集来说明，这不仅是一件好事……从科学上讲，它是有效的、健壮的和可靠的，但是为这样的测试付费是很划算的。”
Inivata及其竞争对手在探索监测方面可能也会发现，他们能够在其他方面证明监测的效用。在这方面，莫里斯还强调了一名研究人员正在为他的公司的技术积累资金，以跟踪使用各种基因组靶向药物治疗的患者出现的耐药性突变等情况。vwin德赢ac米兰合作
在另一项研究中上周发布的由公司在临床癌症研究在美国，研究人员能够通过纵向方法识别对ALK抑制剂氯拉替尼的新耐药突变和模式液体活检测试。莫里斯说，虽然目前还不能确定跟踪这些变化是否会改善患者的治疗结果，但一种新的个性化治疗途径的可能性显然是肿瘤学家和患者非常感兴趣的。
Inivata也一直在积极收集关于其他药物的这种耐药监测的证据。在今年的欧洲肿瘤医学学会和美国临床肿瘤学会年会上，该公司在海报展示中分享了对接受BRAF抑制剂和抗egfr治疗的患者进行的类似研究的数据。
Guardant Health等竞争对手公司也开始报告越来越多的这方面数据。
Morris说，尽管最适合这些晚期癌症适应症的技术类型与早期癌症适应症所需要的技术类vwin德赢ac米兰合作型不同，但Inivata也在努力解决这一领域的问题。
例如，早期癌症手术切除后患者的液体活检监测也受到了越来越多的关注，Natera的Signatera检测技术在商业化推动中处于领先位置，该技术包括根据每个患者的肿瘤组织外显子组特征创建个性化的检测方法。
莫里斯说，Inivata还没有发表过任何与这方面相关的研究成果，但他暗示，该公司相信他们手头有一些方法可能与Natera的工作方式类似，但又有额外的优势。该公司希望在今年的会议上分享这方面的数据。