巴尔的摩——在取得了令人信服的临床结果后，妊娠健康创业公司Mirvie准备开发一种基于rna的无创血液测试，可以在症状出现之前预测妊娠并发症。
本月早些时候，这家位于加州南旧金山的公司在《科学》杂志上发表了一项研究美国妇产科杂志(慢步而行地)证明母体血液中的细胞游离RNA (cfRNA)谱有助于预测自发性早产。这项研究与米尔维的研究相呼应之前的研究，发表在自然该研究表明，血液中的cfRNA可以在症状出现前几个月预测子痫前期，这是一种以高血压发病为特征的妊娠并发症。
该公司的近期目标包括开展更多的临床试验，以进一步验证其cfRNA谱，并将预测子痫前期、早产和妊娠糖尿病等疾病的测试商业化。通过揭示这些疾病的生物学基础，它也希望，从长远来看，发现新的治疗方法来治疗这些并发症。
Mirvie联合创始人兼首席执行官马尼什·贾恩表示，Mirvie成立于2018年，旨在解决怀孕健康领域“绝对惊人”的未满足需求。他指出，大约五分之一的怀孕会受到并发症的影响。自成立以来，该公司已经获得了超过3000万美元的早期融资，获得了Khosla Ventures和梅菲尔德基金(Mayfield Fund)的支持。
宾夕法尼亚大学医院的母胎医学专家，Mirvie首席医学顾问Michal Elovitz说，尽管妊娠并发症的高发率，但目前临床医生衡量和预防这些情况的方法有限。艾洛维茨说，例如，当谈到自然早产时——没有明显原因的早产占所有早产案例的75%——医生几乎没有有效的方法来预测患者是否有风险，尤其是对第一次做母亲的人。
Jain说，尽管之前的研究试图用生物标记物来检测妊娠并发症，但这些往往只涉及少数的蛋白质标记物，不足以识别通常复杂和异质的妊娠状况。
Jain说，相比之下，Mirvie正在“使用完整的工具包”来捕捉与不良妊娠结果潜在相关的血液cfRNA签名，并使用全基因组分析和机器学习技术梳理“大量不同的样本”。他补充说，该公司的技术建立在vwin德赢ac米兰合作斯坦福大学(Stanford University)斯蒂芬·奎克(Stephen Quake)团队开发的cfRNA液体活检方法的基础上，此后Mirvie获得了“相当广泛的专利组合”。
Elovitz说，与DNA生物标志物相比，cfRNA信号的一个优势是它们反映了组织中当前发生的事情。她说，每当母亲的心脏跳动时，大约有25%的母亲血液流向胎盘，而母亲的血液样本，是来自母亲、婴儿和胎盘的分子特征的汇合，可以提供一个无创性的窗口来观察母胎两胎。
Elovitz指出，cfRNA标记物的另一个优点是，它们似乎与并发症的潜在生物学相关，而不是一般的风险因素。她说:“我们的目标是，生物学本身将揭示风险。”她补充说，该公司的自然论文表明，在子痫前期的情况下，目前的临床风险因素——如母亲年龄、身体质量指数和种族——可能“相当有偏见”，并不能提供强大的预测价值。相比之下，独立于这些风险因素的cfRNA图谱显示，它们可以提前几个月提示病情的发生。
也就是说，社会人口因素也可能使一些群体比其他群体有更高的并发症风险，Jain说，但这些影响将通过患者的基因表达模式反映出来，因此可以通过cfRNA标记检测到。
简而言之，Mirvie的诊断流程从妊娠中期抽取母体血液开始。接下来，从血浆中提取cfRNA，随后使用Illumina平台进行测序。他说，随后，研究人员会使用机器学习算法分析cfRNA的数据，以识别任何表明怀孕健康或复杂的模式。
认识到先前在这一领域的研究所犯的错误，Elovitz强调，Mirvie的方法不只是专注于任何单一的分析物，而是在所有可检测的cfRNA签名上撒下一张大网来寻找答案。
重要的是，她说，以前的一些早产研究没有产生足够的元数据来区分这种情况的亚表型，因此未能确定特定疾病亚型的适当生物标记物。
另一方面，Mirvie招募了大量不同的样本，收集了每个参与者的详细临床数据，她说，为了梳理出疾病的细微差别。到目前为止，该公司已经分析了大约3000个样本，包括包括在自然而且慢步而行地杰恩说。他补充说，虽然大多数样本是从美国的合作医疗中心收集的，但该公司也从英国的一些临床站点和非洲的一个临床站点招募了患者。
尽管干预措施有限，临床医生目前能够提供类固醇治疗，如皮质类固醇治疗，在怀孕期间，以帮助改善早产的结果，Elovitz说。她说，虽然类固醇注射不能改变早产的过程，但药物可以穿过胎盘屏障，帮助婴儿的肺部在分娩前成熟。
不过，艾洛维茨说，这些补救措施还没有得到充分利用，因为临床医生目前还不能有效地确定谁有早产风险。她补充说，通过部署像Mirvie这样的预测性测试，临床医生可以更好地利用现有的干预措施，使处于危险中的母亲受益。
此外，她认为，通过了解这些疾病背后的生物学，Mirvie也可以帮助开发新的治疗和干预措施。杰恩说，尽管他认为Mirvie“显然是一家诊断公司”，但他肯定希望该公司能与生物技术公司和制药公司合作开发药物。
贾恩说，目前公司的任务是“尽快”将这项技术商业化，使之成为一种医生可以订购的无创血液测试。vwin德赢ac米兰合作然而，他没有透露具体的商业化时间表，并表示现在讨论定价还为时过早，并补充说，Mirvie仍在探索测试的确切格式。
Jain表示，就竞争而言，该公司最大的竞争对手是该领域的意识不足和被动心态。他说，由于缺乏预测工具，当涉及到怀孕健康问题时，人们一直采取被动的方法，只有在出现症状时才采取行动。因此，该公司的任务是说服医生积极预防不良妊娠结局。
“我认为，总体而言，人们对女性健康和怀孕健康的总体评价被低估了。”Elovitz同意这一观点，并补充说，美国国立卫生研究院和产业界普遍缺乏对怀孕健康研究的资金。
与此同时，其他研究小组和公司也在致力于确定早产、先兆子痫和其他妊娠并发症的诊断标志。例如，一项早期的探索性研究发表在科学报告今年早些时候,华盛顿州立大学的研究人员发现在颊细胞的DNA甲基化档案可能表明母亲怀孕与早产的固有风险。同样，来自加拿大玛格丽特公主癌症中心和多伦多大学的研究人员正在探索一种无细胞甲基化DNA分析产前检测应用的方法。
杰恩说，未来Mirvie正在通过前瞻性研究进一步验证其在数千名孕妇样本中的测试。他补充说，该公司目前拥有30多名员工和十几名承包商，也在“绝对增长和招聘”，为其商业启动做准备。
他说:“随着时间的推移，我们确实希望针对尽可能多的(疾病)开发出测试方法。”